La dermatomyosite (DM) est une maladie autoimmune rare du muscle qui se caractérise par une atrophie et une signature interféron de type 1 dans les fibres périfasciculaires. En analysant l’ensemble du muscle des patients nous avons récemment montré que des dysfonctions mitochondriales musculaires étaient aussi une caractéristique de cette maladie. Les mécanismes physiopathologiques qui sous-tendent ces lésions sont inconnus.

L’objectif de ce travail était de révéler les mécanismes qui sous-tendent les lésions des fibres périfasciculaires au cours de la DM.

Quatorze patients atteints de myosites (DM : n=7, autres myosites : n=7), récentes (<6 mois) et non traitées au moment de la réalisation de la biopsie, réalisée à visée diagnostique au niveau du muscle deltoïde, ont été inclus. Cinq autres patients présentant une suspicion de pathologie neuromusculaire mais non confirmée (taux de créatine kinase, électromyogramme et biopsie du muscle deltoïde normale) ont aussi été inclus (pas de myopathie : n=5). Sous le contrôle de la microscopie optique, les fibres périfasciculaires (environ 500 fibres) et les fibres endofasciculaires (environ 500 fibres) ont été micro-disséquées au laser. Le transcriptome des fibres endofasciculaires et le transcriptome des fibres périfasciculaires dans les trois groupes ont ensuite été obtenus par séquençage massif de l’ARN messager total.

28 transcrits étaient différentiellement exprimés dans les fibres périfasciculaires des patients atteints DM par rapport aux fibres périfasciculaires des deux autre groupes (18 surexprimés et 10 sous exprimés), Les transcrits les plus surexprimés étaient impliqués dans la réponse interféron de type 1 alors les transcrits les plus sous-exprimés étaient impliqués dans le fonctionnement de la mitochondrie. L’étude des transcrits différentiellement exprimés dans les fibres périfasciculaires par rapport aux fibres endofasciculaires a montré qu’il existait une signature périfasciculaire physiologique : chez les patients sans myopathie, 83 gènes étaient surexprimés et 54 sous-exprimés dans les fibres périfasciculaires par rapport aux fibres endofasciculaires. Cette signature périfasciculaire physiologique était abolie chez les patients atteints de myosite (DM et autres myosites). Dans le groupe des patients atteint de DM, une signature périfasciculaire spécifique (18 gènes surexprimés et 10 gènes sous-exprimés dans les fibres périfasciculaires par rapport aux endofasciculaires) a été identifiée.

À l’état physiologique, les fibres périfasciculaires se caractérisent par un profil transcriptomique différent des fibres endofasciculaires. Au cours de la DM, cette signature périfasciculaire physiologique est abolie et remplacée par une signature transcriptomique spécifique à la maladie. Ces résultats ont des implications pour le diagnostic (immunomarquages), la compréhension et l’identification de cibles thérapeutiques au cours de la DM.