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Pharmacokinetics and biotransformation investigation in beagle dog of active compounds from naoxintong capsule - 19/12/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110940 
Yan He a, Weiwei Su a, Xiang He a, Taobin Chen a, Xuan Zeng a, Zenghao Yan a, Weijian Zhang a, Wei Yang b, Jianmin Guo b, Hao Wu a,
a Guangdong Key Laboratory of Plant Resources, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China 
b Guangdong Lewwin Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd., Guangdong Provincial Key Laboratory of Drug Non-Clinical Evaluation and Research, Guangdong Engineering Research Center for Innovative Drug Evaluation and Research, Guangzhou, Guangdong, PR China 

Corresponding author at: Guangdong Key Laboratory of Plant Resources, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, No. 135, Xingangxi Street, Guangzhou, 510275, PR China.Guangdong Key Laboratory of Plant ResourcesSchool of Life SciencesSun Yat-sen UniversityNo. 135, Xingangxi StreetGuangzhou510275PR China

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Highlights

Identify prototype and catabolites of Naoxintong Capsules (NXTC) in beagle dog plasma.
Characterize crucial in vivo biotransformation pathways of absorbed constituents of NXTC.
Pharmacokinetics of six key components of NXTC.

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Abstract

Naoxintong Capsule (NXTC), a standardized herbal medicine, has been widely applied in treating cardiovascular and cerebrovascular diseases with remarkable efficacy. However, the efficacy contributing components of NXTC are unclear, and the in vivo absorption and metabolism processes of NXTC remain largely obscured. In this study, using beagle dog as model species, we have identified and tentatively characterized 25 prototype and 15 catabolites of NXTC in beagle dog plasma by ultra-fast liquid chromatography/quadrupole-time-of-flight tandem mass spectrometry (UFLC-Q-TOF-MS/MS). We have proposed the in vivo bio-transformation pathways of these absorbed constituents. In addition, for six crucial components, we have developed a quantitative method and conducted plasma pharmacokinetic study of these six components by rapid resolution liquid chromatography tandem triple quadrupole mass spectrometry (RRLC-QQQ-MS/MS). In conclude, our study provided comprehensive insights into the understanding of the plasma absorbed components profiling of NXTC as well as their in vivo transformation behaviors, which would be of great value for identifying efficacy contributing critical components as well as mechanism related investigations of NXTC in the future.

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Abbreviations : ADME, AUC, CFDA, NXTC, RRLC-QQQ-MS/MS, RSD, TCM, t1/2, UFLC-Q-TOF-MS/MS

Keywords : Naoxintong capsule, Plasma metabolite, Pharmacokinetics, LC–MS/MS, UFLC-Q-TOF-MS/MS


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Vol 133

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