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Transcriptional co-activators YAP/TAZ: Potential therapeutic targets for metastatic breast cancer - 19/12/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110956 
Wenxia Zhao , Mengyan Wang , Meilian Cai , Conghui Zhang , Yuhan Qiu , Xiaowei Wang , Tianshu Zhang , Huimin Zhou , Junxia Wang , Wuli Zhao , Rongguang Shao
 NHC Key Laboratory of Antibiotic Bioengineering, Laboratory of Oncology, Institute of Medicinal Biotechnology, Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, 100050, China 

Corresponding authors at: Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences, 1 Tiantan Xili, Beijing, 100050, China.Institute of Medicinal BiotechnologyChinese Academy of Medical Sciences1 Tiantan XiliBeijing100050China

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Highlights

The transcriptional co-activator YAP/TAZ is the key target to mediate breast cancer metastasis.
YAP/TAZ mediates metastasis through cytoskeleton maintenance, vascular adhesion, EMT, cell stemness maintenance.
•Different post-translational modifications of YAP/TAZ have different effects on metastatic breast cancer.
•Targeting YAP/TAZ post-translational modification provides a new strategy for the treatment of metastatic breast cancer.
•YAP/TAZ can interact with various pathways (PI3K-mTOR, ERBB4, ABL kinase, Amot, Wnt/β-catenin pathway).

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Abstract

Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer among women. Although routine and targeted therapies have improved the survival rate, there are still considerable challenges in the treatment of breast cancer. Metastasis is the leading cause of death in patients diagnosed with breast cancer. Yes-associated protein (YAP) and/or PDZ binding motif (TAZ) are usually abnormally activated in breast cancer leading to a variety of effects on tumour promotion, such as epithelial-mesenchymal transition, cancer stem cell production and drug-resistance. The abnormal activation of YAP/TAZ can affect metastasis-related processes and promote cancer progression and metastasis by interacting with some metastasis-related factors and pathways. In this article, we summarise the evidence that YAP/TAZ regulates breast cancer metastasis, its post-translational modification mechanisms, and the latest advances in the treatment of YAP/TAZ-related breast cancer metastasis, besides providing a new strategy of YAP/TAZ-based treatment of human breast cancer.

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Abbreviations : YAP, TAZ, SH3, TBD, TAD, WWTR1, MST1/2, LATS1/2, EMT, ECM, FAK, SnoN, BCSCs, SRF, CYR61, CTGF, GDF15, DDIT4, Trail, PTMs, SKP2, HAUSP, OTUB2, LAP, HBP, OGT, mTOR, ICD, NRG1, Amot, AmotL1, DVL, WBP2, TNBC, REV, NSAID

Keywords : YAP/TAZ, Hippo pathway, Post-translational modification, Metastatic breast cancer, Targeted therapy


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Vol 133

Article 110956- janvier 2021 Retour au numéro
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