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An analytical study of Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system in breast cancer therapy in vitro - 19/12/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.111053 
Dorota Bartusik-Aebisher a, , Grzegorz Chrzanowski b, Zuzanna Bober c, David Aebisher c
a Department of Biochemistry and General Chemistry, Medical College of University of Rzeszów, Rzeszów, Poland 
b Department of Biotechnology, Natural Sciences College of University of Rzeszów, Rzeszów, Poland 
c Department of Photomedicine and Physical Chemistry, Medical College of University of Rzeszów, Rzeszów, Poland 

Corresponding author.

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Highlights

Drug delivery is a critical step in the application of new immunotherapies to treat breast cancer.
Three-dimensional breast cancer cell cultures are suitable for in vitro drug monitoring in MRI scanner.
Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system efficacy can be evaluated in 3D breast cell culture at 1.5 T.

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Abstract

Trastuzumab is considered to be a fundamental drug for treatment of breast cancer with Her-2 overexpression (Her-2 positive cells). Trastuzumab is a monoclonal antibody that targets the Her-2 receptor. Trastuzumab treatment used in breast cancer therapy require a visualization to validate their delivery and response. The objective of this study was to investigate Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system by synthesis and characterization of a series of fluorinated dendrimers.

Materials and methods

Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system is a covalent attachment of Trastuzumab to fluorinated dendrimers. We design synthesis and evaluate main product by using electrophoresis, HPLC and LC–MS techniques. We prepared three-dimensional breast cancer cell culture in bioreactor device. For the cell culture we used MCF-7 cells with Her-2 overexpression to study Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system efficacy. We evaluate efficacy by Magnetic Resonance Imaging (MRI) relaxation time.

Results

An analytical analysis showed that synthesis of Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system is possible to obtain with a good yield. The results obtained indicated potential of Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system is more efficient than trastuzumab alone. Chromatographic and electrophoretic separations showed that the synthetized conjugates were a Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery systems. The hight synthesis efficiency was found. The presence of molecules with lower masses than trastuzumab can have influence on efficiency.

Conclusions

Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system is a new form of Trastuzumab to treat breast cancer cells in vitro. Due to presence of 19F nuclei the system can be monitored by MRI measurements.

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Keywords : Trastuzumab, Drug delivery system, Electrophoresis, Chromatography, MRI


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Vol 133

Article 111053- janvier 2021 Retour au numéro
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