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Suivi thérapeutique pharmacologique des médicaments thiopuriques - 12/01/21

[90-45-0084-A]  - Doi : 10.1016/S2211-9698(20)42475-6 
M. Bolon Larger, PhD a, b, R. Boulieu, PhD a, c,
a Laboratoire de pharmacie clinique, pharmacocinétique et d'évaluation du médicament, Université de Lyon, 8, avenue Rockefeller, 69373 Lyon cedex 8, France 
b Service pharmaceutique, Hospices civils de Lyon, Groupement hospitalier Est, 59, boulevard Pinel, 69677 Bron cedex, France 
c Laboratoire de biochimie et biologie moléculaire, pharmacocinétique clinique, Hospices civils de Lyon, Groupement hospitalier Sud, 165, chemin du Grand-Revoyet, 69495 Pierre-Bénite, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Les médicaments thiopuriques sont largement utilisés en thérapeutique pour la prévention du rejet de greffe, les traitements des maladies auto-immunes et le plus souvent dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Leur métabolisme est soumis à de nombreuses enzymes, dont la thiopurine-méthyl-transférase, qui présente un polymorphisme génétique. Dès l'instauration du traitement, la détermination du phénotype ou génotype de la thiopurine-méthyl-transférase va permettre d'adapter les doses d'azathioprine. Des études complémentaires doivent être réalisées pour préciser l'intérêt de NUDT15 pour optimiser les posologies d'azathioprine. Une relation entre les concentrations érythrocytaires en nucléotides de la 6-thioguanine et l'efficacité et la toxicité du traitement a pu être mise en évidence, ainsi qu'entre les concentrations en nucléotides de la méthyl-6-mercaptopurine et la toxicité. Ainsi, un suivi thérapeutique pharmacologique est recommandé pour évaluer l'observance et dans certaines situations cliniques : échec thérapeutique, apparition d'effets indésirables, associations avec des médicaments pouvant modifier l'activité thiopurine-méthyl-transférase. En fonction des méthodes de dosage utilisées, des différences de concentrations en nucléotides sont observées. Ainsi, lors de la réalisation d'un suivi thérapeutique pharmacologique, il convient de préciser la méthode de dosage employée. Il est également recommandé d'utiliser toujours la même méthode pour le suivi thérapeutique pharmacologique longitudinal des médicaments thiopuriques.

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Mots-clés : Suivi thérapeutique, Azathioprine, Médicaments thiopuriques


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