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Absence of impact of direct acting antivirals for hepatitis C virus on recurrent hepatocellular carcinoma tumor growth in the AFEF/ANRS CO22 Hepather cohort - 16/01/21

Doi : 10.1016/j.clinre.2020.04.022 
Anais Vallet-Pichard a, 1, , Jean-Michel Correas b, 1, Celine Dorival c, Fabien Zoulim d, Albert Tran e, Marc Bourlière f, Paul Calès g, Dominique Guyader h, Jean-Pierre Bronowicki i, Dominique Larrey j, Christophe Hezode k, Veronique Loustaud-Ratti l, Jerome Gournay m, Victor de Ledinghen n, Tarik Asselah o, Nathalie Ganne p, Sophie Metivier q, Olivier Chazouillères r, Vincent Leroy s, Isabelle Rosa t, Didier Samuel u, Philippe Mathurin v, Carole Cagnot w, Helene Fontaine a, Fabrice Carrat c, Stanislas Pol a

AFEF ANRS study group

Delphine Bonnet x, Virginie Payssan-Sicart x, Chloe Pomes x, François Bailly y, Marjolaine Beaudoin y, Dominique Giboz y, Kerstin Hartig-Lavie y, Marianne Maynard y, Eric Billaud z, David Boutoille z, Morane Cavellec z, Marjorie Cheraud-Carpentier z, Isabelle Hubert aa, Jaouad Benhida aa, Adrien Lannes aa, Françoise Lunel aa, Frédéric Oberti aa, Nathalie Boyer ab, Nathalie Giuily ab, Corinne Castelnau ab, Giovanna Scoazec ab, Aziza Chibah ac, Sylvie Keser ac, Karim Bonardi ac, Anaïs Vallet-Pichard ac, Philippe Sogni ac, Juliette Foucher ad, Jean-Baptiste Hiriart ad, Amy Wilson ad, Sarah Shili ad, Faiza Chermak ad, Christelle Ansaldi ae, Nisserine Ben Amara ae, Laëtitia Chouquet ae, Emilie De Luca ae, Valérie Oules ae, Rodolphe Anty af, Eve Gelsi af, Régine Truchi af, Elena Luckina ag, Nadia Messaoudi ag, Joseph Moussali ag, Barbara De Dieuleveult ah, Damien Labarriere ah, Pascal Poter ah, Si Nafa Si Ahmed ah, Véronique Grando-Lemaire ai, Pierre Nahon ai, Valérie Bourcier ai, Séverine Brulé ai, Thomas Stalhberger ai, Caroline Jezequel aj, Audrey Brener aj, Anne Laligant aj, Aline Rabot aj, Isabelle Renard aj, Thomas F. Baumert ak, Michel Dofföel ak, Catherine Mutter ak, Pauline Simo-Noumbissie ak, Esma Razi ak, Hélène Barraud al, Mouni Bensenane al, Abdelbasset Nani al, Sarah Hassani-Nani al, Marie-Albertine Bernard al, Georges-Philippe Pageaux am, Michael Bismuth am, Ludovic Caillo am, Stéphanie Faure am, Marie-Pierre Ripault am, Christophe Bureau x, Jean Marie Peron x, Marie-Angèle Robic x, Léa Tarallo x, Marine Faure an, Bruno Froissart an, Marie-Noelle Hilleret an, Jean-Pierre Zarski an, Odile Goria ao, Victorien Grard ao, Hélène Montialoux ao, Muriel François ap, Christian Ouedraogo ap, Christelle Pauleau ap, Anne Varault ap, Tony Andreani aq, Bénédicte Angoulevant aq, Azeline Chevance aq, Lawrence Serfaty aq, Teresa Antonini ar, Audrey Coilly ar, Jean-Charles Duclos Vallée ar, Mariagrazia Tateo ar, Corinne Bonny as, Chanteranne Brigitte as, Géraldine Lamblin as, Léon Muti as, Abdenour Babouri as, Virginie Filipe as, Abdenour Babouri at, Virginie Filipe at, Camille Barrault au, Laurent Costes au, Hervé Hagège au, Soraya Merbah au, Paul Carrier av, Maryline Debette-Gratien av, Jérémie Jacques av, Guillaume Lassailly aw, Florent Artu aw, Valérie Canva aw, Sébastien Dharancy aw, Alexandre Louvet aw, Marianne Latournerie ax, Marc Bardou ax, Thomas Mouillot ax, Yannick Bacq ay, Didier Barbereau ay, Charlotte Nicolas ay, Caroline Chevalier az, Isabelle Archambeaud az, Sarah Habes az, Nisserine Ben Amara aaa, Danièle Botta-Fridlund aaa, Eric Saillard aab, Marie-Josée Lafrance aab
x CHU Purpan, Toulouse, France 
y Hospices Civils de Lyon, Lyon, France 
z Hôpital Hôtel-Dieu, Nantes, France 
aa CHU Angers, Angers, France 
ab Hôpital Beaujon, Clichy, France 
ac Hôpital Cochin, Paris, France 
ad Hôpital Haut-Lévêque, Pessac, Bordeaux, France 
ae Hôpital Saint-Joseph, Marseille, France 
af CHU de Nice, Nice, France 
ag Hôpital de la Pitié Salptétrière, Paris, France 
ah CHR La Source, Orléans, France 
ai Hôpital Jean Verdier, Bondy, France 
aj CHU Rennes, Rennes, France 
ak Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France 
al CHU de Nancy, Nancy, France 
am Hôpital Saint-Eloi, Montpellier, France 
an CHU de Grenoble, Grenoble, France 
ao CHU Charles-Nicolle, Rouen, France 
ap Hôpital Henri-Mondor, Créteil, France 
aq Hôpital Saint-Antoine, Paris, France 
ar Hôpital Paul-Brousse, Villejuif, France 
as Hôpital Estaing, Clermont-Ferrand, France 
at Centre Hospitalier Régional, Metz, France 
au Centre Hospitalier Intercommunal, Créteil, France 
av CHU Limoges, Limoges, France 
aw CHRU Claude-Huriez, Lille, France 
ax Dijon University Hospital, Dijon, France 
ay CHU Trousseau, 37044 Tours, France 
az CHU de Nantes, Nantes, France 
aaa CHU Timone, Marseille, France 
aab CHU de Pointe-à-Pitre, Pointe-à-Pitre, Guadeloupe 

a Hepatology Unit, Hôpital Cochin, AP–HP, 27, rue du Fg Saint-Jacques, 75014 Paris, France 
b Radiologie Hôpital Necker AP–HP, Paris, France 
c Sorbonne Université, inserm, Institut Pierre-Louis d’Epidémiologie et de Santé Publique Sante Publique Hopital Saint-Antoine, AP–HP, Paris, France 
d Hepatologie Hospices Civils de Lyon, inserm, Lyon, France 
e Hepatologie CHU de Nice, Nice, France 
f Hepato Gastroenterologie Hôpital Saint-Joseph, Marseille, France 
g Hepato Gastroenterologie CHU Angers, Angers, France 
h Hepatologie CHU Rennes, Rennes, France 
i Hepato Gastroenterologie CHU de Nancy, Nancy, France 
j Hepato Gastroenterologie Hôpital Saint-Eloi, Montpellier, France 
k Hepatologie Hôpital Henri Mondor, AP–HP, Créteil, France 
l Hepato Gastroenterologie CHU Limoges, Limoges, France 
m Hepato Gastroenterologie Hôpital Hôtel-Dieu, Nantes, France 
n Hepatologie Hôpital Haut-Lévêque, Pessac, Bordeaux, France 
o Hepatologie Hôpital Beaujon, AP–HP, Clichy, France 
p Hepatologie Hôpital Jean-Verdier, AP–HP, Bondy, France 
q Hepatologie CHU Purpan, Toulouse, France 
r Hepatologie Hôpital Saint-Antoine, AP–HP, Paris, France 
s Hepatologie CHU de Grenoble, Grenoble, France 
t Hepato Gastroenterologie Centre Hospitalier Intercommunal, Créteil, France 
u Hepatologie Hôpital Paul-Brousse, AP–HP, Villejuif, France 
v Hepatologie CHRU Claude Huriez, Lille, France 
w Inserm ANRS, Paris, France 

Corresponding author.

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Highlights

Our blinded analysis of HCC recurrence following “curative” treatment:
Argues against the “curative” efficacy of the first treatment of HCC in one third of patients.
Evidences that DAA therapy has no significant impact on the severity or progression of HCC recurrence.
Evidences that DAA therapy does not impact overall survival and could be considered in cirrhotic patients with prior history of HCC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

Although it has now been excluded that direct-acting antivirals (DAA) are associated with a significant risk of hepatocellular carcinoma (HCC) in HCV-infected patients, a possible effect of DAA on tumor growth is still a subject of debate. We performed a blind comparison of the kinetics of HCC recurrence in patients after HCV treatment with or without DAA to evaluate the potential aggressiveness of HCC after DAA treatment.

Basic procedures

Thirty-nine HCV-infected patients from the AFEF/ANRS CO22 Hepather cohort who experienced HCC recurrence after so-called curative treatment were evaluated. Contrast-enhanced CT and/or MR images were read blindly 6 months before HCC recurrence and during the follow-up period. Seventeen patients who received DAA (DAA+) before HCC recurrence were compared to the 22 who did not receive (DAA−), according to the LiRads and mRECIST criteria.

Main findings

There were 28 men and 11 women, median age 62 years old, 37 (95%) with cirrhosis. DAA+ patients had a lower median MELD score (8±2 vs. 10±4, P=0.0286) than DAA− patients. The median time to HCC recurrence (time from the date of curative treatment to the diagnosis of recurrence) was not different (20 vs. 18 months) (P=0.73) between the two groups. There was no difference between the 2 groups in the overall survival and/or transplantation-free survival (P=0.71) and for the mRECIST time to progression (P=0.25).

Conclusion

This blinded analysis of HCC recurrence after HCC treatment does not support any negative impact of DAA therapy on the severity or progression of recurrent HCC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Direct-acting antivirals, Hepatitis C virus, Hepatocellular carcinoma recurrence, Tumor growth

Abbreviations : DAA, HCC, AFEF, ANRS, LT, CT, MR, mRECIST, TACE, SVR, BCLC


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Vol 45 - N° 1

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  • Real life experience of mycophenolate mofetil monotherapy in liver transplant patients
  • Guillaume Lassailly, Jerome Dumortier, Franck Saint-Marcoux, Medhi El Amrani, Juliette Boulanger, Emmanuel Boleslawski, Guillaume Millet, Massih Ningarhari, Stephanie Truant, Valérie Canva, Odile Goria, Olivier Boillot, Alexandre Louvet, Philippe Mathurin, Gilles Lebuffe, François-René Pruvot, Pierre Marquet, Sébastien Dharancy
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