Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Deoxidized gulose moiety attenuates the pulmonary toxicity of 6'-deoxy-bleomycin Z without effect on its antitumor activity - 19/02/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111222 
Jieqian Kong a, Yi Xiong a, Yanwen Duan a, b, c, , Xiangcheng Zhu a, c,
a Xiangya International Academy of Translational Medicine at Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China 
b Hunan Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis and Natural Product Drug Discovery, Changsha, Hunan, 410011, China 
c National Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis for Drug Discovery, Changsha, Hunan, 410011, China 

Corresponding authors at: Central South University, Tongzipo Road, #172, Yuelu District, Changsha, Hunan, 410013, China.Central South UniversityTongzipo Road, #172Yuelu DistrictChangshaHunan410013China

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 9
Iconographies 6
Vidéos 0
Autres 0

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

The C-terminal amine exerted a major impact on the antitumor selectivity and activity of BLM family compounds.
The deoxidized gulose unit attenuated the pulmonary toxicity of 6'-DO-BLM Z without distinct effect on antitumor activity.
The sequential decrease of ROS level, caspase-1 activity and inflammatory response contributed to the reduced pulmonary toxicity in 6'-DO-BLM Z.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Bleomycins (BLMs) are broad-spectrum antitumor drugs, but the dose-dependent lung toxicity has restricted their therapeutic applications. Many efforts have contributed to develop novel BLM analogues, but mainly focused on single functional domain owing to the structural complexity of BLM. Benefit from the engineered production of two novel analogues 6'-deoxy-BLM Z (6'-DO-BLM Z) and BLM Z, they together with clinical BLM-sulfate comprised a good model with varied sugar or C-terminal domain in any two of them, allowing us to study their structure-activity relationships pairwise. Our investigations suggested the biological activities of BLM or its analogues are mainly depended on the C-terminal amine, while the changed C-terminal amine endowed BLM Z with much higher pulmonary toxicity comparing to BLM-sulfate, whereas the deoxidized gulose unit with same C-terminal amine evidently attenuated the pulmonary toxicity of 6'-DO-BLM Z without effect on antitumor activity. Further mechanistic studies revealed that the alleviation of pulmonary toxicity in 6'-DO-BLM Z by a slight change in the sugar moiety could attribute to the decrease of ROS production and thereby reduce the subsequent caspase-1 activity and resulting inflammatory response. Therefore, the synergistic modifications on C-terminal amine and sugar moiety provide new insights to efficiently develop potential BLM candidate with good clinical performance.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Bleomycin and analogues, Sugar moiety, Antitumor activity, Pulmonary toxicity, ROS production


Plan


© 2021  The Author(s). Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 136

Article 111222- avril 2021 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Muscone derivative ZM-32 inhibits breast tumor angiogenesis by suppressing HuR-mediated VEGF and MMP9 expression
  • Liu-qing Yang, Shao-peng Yu, Yan-tao Yang, Yi-shuang Zhao, Fei-yun Wang, Yao Chen, Qing-hua Li, Ping Tian, Yu-ying Zhu, Jian-ge Zhang, Guo-qiang Lin
| Article suivant Article suivant
  • Embryo-toxicity of docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids: In vivo and in silico investigations using the chick embryo model
  • Zohreh Salari, Hadi Tavakkoli, Ahmad Khosravi, Elahe Karamad, Ehsan Salarkia, Mehdi Ansari, Shahriar Dabiri, Abbas Mortazaeizdeh, Seyedeh Saedeh Mosallanejad, Fatemeh Sharifi

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.