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Protective effect of grape seed extract and orlistat co-treatment against stroke: Effect on oxidative stress and energy failure - 19/02/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111282 
Safwen Kadri , Mohamed El Ayed, Amal Kadri, Ferid Limam, Ezzedine Aouani, Meherzia Mokni
 Bioactive Substances Laboratory, Biotechnology Centre, Technopolis Borj-Cedria, BP-901, 2050, Hammam-Lif, Tunisia 

Corresponding author at: Bioactive Substances Laboratory, Biotechnology Centre of Borj-Cedria, BP-901, 2050, Hammam-Lif, Tunisia.Bioactive Substances LaboratoryBiotechnology Centre of Borj-CedriaBP-901Hammam-Lif2050Tunisia

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Highlights

Orlistat as adjuvant to improve GSE effect on stroke outcome.
(GSE + ORL) co-treatment protected the brain from I/R-induced oxidative stress.
(GSE + ORL) improved energy failure of ischemic brain.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Ischemic stroke is a major health concern and a leading cause of mortality worldwide. Oxidative stress is an early event in the course of stroke inducing neuro-inflammation and cell death. Grape seed extract (GSE) is a natural phytochemical mixture exhibiting antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective properties. Orlistat (ORL) is an anti-obesity agent and a gastro-intestinal lipase inhibitor which showed recently beneficial effects on brain lipotoxicity. Recent studies reported the increase of lipase activity upon stroke which led us to investigate the neuroprotective effect of ORL on rat brain I/R injury as well as the putative synergism with GSE. I/R insult infarcted the brain parenchyma as assessed by TTC staining, induced an oxidative stress as revealed by increased lipoperoxidation along with alteration of antioxidant enzymes activities which was corrected using the cotreatment of ORL + GSE. I/R also disturbed the main metabolic pathways involved in brain fueling as glycolysis, neoglucogenesis, glycogenolysis, TCA cycle and electron transfer chain (ETC) complexes. These disturbances were also corrected with the cotreatment ORL + GSE which maintained energetic activities near to the control level. I/R also disrupted transition metals distribution, along with associated enzymes as tyrosinase, LDH or glutamine synthetase activities and induced hippocampal inflammation as revealed by glycogen depletion from dentate gyrus area along with depressed anti-inflammatory IL1β cytokine and increased pro-inflammatory CD68 antigen. Interestingly almost all I/R-induced disturbances were corrected either partially upon ORL and GSE on their own and the best neuroprotection was obtained in the presence of both drugs (ORL + GSE) enabling robust neuroprotection of the sub granular zone within hippocampal dentate gyrus area.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : BCCAO, CAT, DAB, DNPH, ETC, GPx, GR, GRAS, GSE, G3PDH, G6PDH, G6Pase, HFD, LDH, MDA, NPSH, Orlistat, SOD, TTC, XO

Keywords : Grape seed extract, Orlistat, Ischemia/reperfusion, Oxidative stress, Brain


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