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Screening toxicologique par spectrométrie de masse haute résolution en 24/24 : l’outil de l’avenir ? Suivi toxicocinétique en temps réel d’une intoxication par médicaments cardiotropes - 26/02/21

Doi : 10.1016/j.toxac.2020.10.045 
J.-M. Gaulier 1, 2, , T. Onimus 3, A. Durand 3, J. Goutay 3, B. Hennart 1, F. Hakim 1, C. Richeval 1, 2, J.F. Wiart 1, L. Humbert 1, D. Allorge 1, 2
1 CHU Lille, Unité Fonctionnelle de Toxicologie, Lille, France 
2 University Lille, EA 4483–IMPECS, Lille, France 
3 CHU Lille, Service d’Urgence Respiratoire et de Réanimation, Lille, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Objectif

Rapporter l’expérience du laboratoire du CHU de Lille dans la mise en œuvre en 24/24 d’un screening toxicologique par spectrométrie de masse haute résolution (CL-SMHR), et illustrer les capacités d’adaptation de cet outil aux nécessités cliniques.

Méthodes

Une méthode de screening toxicologique permettant l’analyse d’échantillons biologiques (ou non biologiques) reposant sur une étape d’extraction en ligne suivie d’une CL-SMHR, appliquée et éprouvée dans de nombreux domaines spécialisés de la toxicologie incluant celui des Nouveaux Produits de Synthèse, a été développée au cours des dernières années dans le laboratoire [1]. Parallèlement, le laboratoire répond en 24/24 aux demandes de recherche large de xénobiotiques en urgence (urgentistes et réanimateurs du CHU de Lille et des hôpitaux périphériques) à l’aide d’une méthode de screening par chromatographie liquide avec détection par spectrométrie UV-visible par barrette de diodes (CL-UV/BD). En 2019, nous avons décidé d’implanter progressivement le screening par CL-SMHR en 24/24 pour répondre aux mêmes demandes.

Résultats

Au laboratoire, au-delà de la nécessité de mise à disposition d’un appareil performant (CL-SMHR, G2-QTOF, Waters) pour une activité de routine en toxicologie biologique, la principale difficulté a été de former et d’habiliter à l’utilisation de cette technique un personnel disponible 24heures sur 24 dans un environnement d’accréditation. Ce screening par CL-SMHR a commencé à être utilisé progressivement en 24/24 à partir d’octobre 2019. Les résultats obtenus par CL-SMHR se sont naturellement démarqués par un nombre régulièrement plus important de molécules identifiées par rapport au screening antérieur (CL-UV-BD) : apport particulièrement marqué par l’identification précise des psychotropes (antidépresseurs, antipsychotiques, benzodiazépines), des cardiotropes et des produits stupéfiants (opiacés en particulier). Mais au-delà, et compte tenu de la technique utilisée (CL-HRSM), ce screening peut être adapté en temps réel à la réalisation de mesures de concentrations sanguines en 24/24, dans certaines circonstances particulières liées à des situations de prises en charge exceptionnelles. Ainsi, en janvier 2020, un patient a été pris en charge par le service de réanimation à la suite de l’ingestion volontaire d’une boîte d’ATENOLOL 50mg (90 comprimés) et d’une boite d’AMLODIPINE 5mg (90 comprimés). Cette intoxication médicamenteuse volontaire grave à évolué vers un état de choc extrêmement sévère, avec une part cardiogénique mais essentiellement vasoplégique (sous 48mg/h de noradrénaline). Une technique d’épuration par hémoperfusion sur colonne de charbon (Moniteur Prismaflex/Colonne Adsorba) a très rapidement été débutée, pour une durée de 4heures (temps de saturation de la colonne). Si cette décision a pu être prise sur des critères de gravité clinique, et avant tout résultat toxicologique, toute la difficulté du cas résidait dans l’évaluation de la pertinence à répéter les séances d’hémoperfusion (l’amlodipine étant une molécule à demi-vie longue et haut volume de distribution, avec haut risque de relargage tissulaire). Prévenu, le laboratoire a utilisé une gamme d’aténolol et d’amlodipine dans les conditions du screening pour réaliser les mesures sériques de ces 2 médicaments en 24/24. Ce sont au total 4 séances d’hémoperfusion qui seront réalisées, guidées par les taux sériques (38 dosages d’aténolol et d’amlodipine ; délai moyen entre le prélèvement et le rendu de résultat de 3heures) permettant un sevrage progressif des amines et une sortie du service du patient à J6.

Discussion/Conclusion

Le criblage par CL-SMHR en 24/24 représente probablement l’avenir de la toxicologie analytique d’urgence compte-tenu de ses capacités à constituer un outil adaptable à la quantification en urgence de xénobiotiques, dans un souci de collaboration clinico-biologique accrue, en adéquation avec les contraintes de monitoring clinique (reprise ou non d’une épuration, notamment).

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Vol 33 - N° 1

P. 18-19 - mars 2021 Retour au numéro
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