Réaliser une revue systématique des études pertinentes afin de développer un modèle PBPK pour prédire les paramètres pharmacocinétiques et la toxicité hépatique du paracétamol chez les enfants obèses en condition de surdosage.

Une revue systématique de la littérature a été effectuée en janvier 2020 par deux auteurs différents (SR et LP), respectivement sur les bases de données informatiques Embase et Pubmed sans restriction de date de publication ni de langage. Les critères d’inclusion et d’exclusion sur la base des titres et abstracts ont été définis au préalable. Les auteurs ont ensuite sélectionné les articles pertinents après lecture des textes intégraux. Les deux auteurs se sont ensuite accordés en cas de désaccord sur les articles à inclure ou à exclure. En cas de désaccord après discussion un avis a été demandé à un troisième auteur (KAN).

Au total 23 articles ont été identifiés comme pertinents pour la construction de notre modèle. En particulier une revue a identifié un modèle PBPK appliqué au surdosage en paracétamol chez l’adulte [1Zurlinden T.J., et al. A novel approach for estimating ingested dose associated with paracetamol overdose Br J Clin Pharmacol 2016 ;  81 (4) : 634-645 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] et un modèle PBPK appliqué aux doses thérapeutiques de paracétamol chez l’enfant [2Jiang X.L., et al. Application of physiologically based pharmacokinetic modeling to predict acetaminophen metabolism and pharmacokinetics in children CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol 2013 ;  2 : e80 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Aucun modèle PBPK appliqué au paracétamol chez l’obèse quel que soit l’âge n’a été identifié. En revanche, d’autres publications d’intérêt permettront d’ajuster les paramètres pharmacocinétique à une population d’enfant obèse.

Une analyse de sensibilité sera envisagée pour identifier les paramètres de notre modèle les plus importants à contrôler. Afin de valider le modèle, une analyse des cas d’intoxications au paracétamol chez des enfants obèses suffisamment informatif des centres antipoison en France et en Australie serait réalisée pour valider le modèle dans les différentes classes d’âges jusqu’à l’âge adulte.

Les résultats de cette revue systématique de la littérature mettent en exergue, d’une part, l’absence de modèle PBPK appliqué au paracétamol en condition de surdosage chez l’enfant, obèse ou non, dans la littérature scientifique à ce jour, et d’autre part, l’existence de publication permettant de créer un tel modèle, ce qui sera la prochaine étape de notre projet.