Plusieurs troubles psychiatriques, comme le trouble bipolaire et l’autisme, sont hautement héréditaires. De nombreuses études ont décrit l’existence d’une agrégation familiale dans ces troubles, c’est-à-dire que le risque d’être atteint est supérieur à celui de la population générale si l’un des membres de la famille est atteint. L’héritabilité de ces deux troubles est estimée entre 70 % et 90 %. Cependant, l’identification des gènes de vulnérabilité à ces troubles est difficile, ce qui est notamment dû à leur très grande hétérogénéité tant sur le plan clinique qu’étiologique. Une approche via l’analyse d’endophénotypes et de facteurs environnementaux dans les études de génétique a permis plusieurs avancées. Parmi les phénotypes particulièrement intéressants, les troubles du sommeil et des rythmes circadiens ont été associés à la pathogenèse et aux manifestations de ces deux troubles. Les troubles du sommeil et des rythmes circadiens, à travers des polymorphismes des gènes circadiens et des gènes codant pour les enzymes de la voie de synthèse de la mélatonine, semblent être des facteurs de vulnérabilités, voire des endophénotypes du trouble bipolaire. Cette approche peut avoir des implications thérapeutiques dans le trouble bipolaire, à travers l’évaluation du sommeil et des rythmes circadiens, et la proposition de prises en charge personnalisées de ces phénotypes.

Psychiatric disorders, such as bipolar disorder and autism spectrum disorders, are highly inherited. Many studies have reported a higher relative risk of developing these disorders than in general population when there is already an affected individual in the family. The heritability of these disorders varies from 70% to 90%. However, the identification of susceptibility genes to these disorders remains difficult, due to their high clinical and etiological heterogeneity. The combination of endophenotypes and environmental factors in genetic studies shed new lights on the biological pathways that are affected in subjects with psychiatric disorders. In particular, sleep disorders and circadian rhythm abnormalities have been frequently reported in these two disorders. Here, we summarize several associations between sleep disorders or circadian rhythm abnormalities and single nucleotide polymorphisms in circadian genes and in genes encoding enzymes of the melatonin synthesis pathway. In particular, we describe studies reporting that polymorphisms in the circadian genes TIMELESS and RORA may increase the risk of developing bipolar disorder by altering circadian rhythms. In addition, we describe studies showing that genetic variations in acetylserotonin methyltransferase (ASMT) identified in patients with psychiatric disorders affect its enzymatic activity. This approach may have therapeutic benefits in bipolar disorders, through the assessment of sleep and circadian rhythms, and a personal management of these alterations.