Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) inhibent fortement la sécrétion acide en bloquant de façon irréversible les pompes à protons situées dans les canalicules des cellules pariétales gastriques. Leur action est progressive et dose dépendante avec peu de différences selon la molécule. Ils sont largement utilisés pour traiter des maladies répandues comme le reflux gastro-œsophagien, mais leur mésusage est fréquent, notamment en coprescription avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les effets indésirables du traitement prolongé par IPP sont nombreux avec un risque globalement modéré et un niveau de preuve fondé essentiellement sur les méta-analyses d'études observationnelles. Les principaux risques concernent les infections digestives et pulmonaires, l'aggravation de la cirrhose, les carences en vitamine B₁₂, fer et magnésium, les néoplasies gastriques, les fractures osseuses et la toxicité rénale aiguë et chronique. Une corrélation avec la durée du traitement et la dose d'IPP a parfois été mise en évidence. Les mécanismes résultent principalement de l'inhibition des pompes à protons et de la sécrétion acide. Les IPP doivent être prescrits dans leurs indications reconnues à la dose efficace la plus faible et pendant la durée la plus courte pour le contrôle des symptômes. Il est nécessaire de réévaluer périodiquement avec le patient l'utilité de poursuivre ou non le traitement. Un traitement prolongé de plus d'un mois expose à un effet rebond acide qui est un facteur limitant du sevrage en favorisant la récidive des symptômes à l'arrêt des IPP. Des protocoles de sevrage ont démontré leur efficacité.