Les biomarqueurs du liquide cérébrospinal (LCS) et la tomographie par émission de positons permettent le diagnostic in vivo de la maladie d’Alzheimer (MA) mais leur accessibilité est limitée. Des biomarqueurs plasmatiques présenteraient un fort intérêt clinique.

Évaluer le pouvoir discriminant de la p-tau181 plasmatique dans la MA et d’autres atteintes neurocognitives versus des sujets contrôles dans une cohorte issue de la pratique clinique courante.

Au total, 219 sujets du centre de neurologie cognitive, hôpital Fernand-Widal, ont été systématiquement inclus : 22 contrôles, 118 avec une MA (42 au stade de Mild Cognitive Impairement [MCI] et 76 au stade de démence), 12 avec une maladie à corps de Lewy, 15 avec une démence frontotemporale, 3 avec une démence vasculaire et 49 avec un MCI non lié à une MA. Les biomarqueurs du LCS (AB42, tau phosphorylée, tau totale) ont été mesurés (Lumipulse). P-tau181 a été mesurée dans le LCS ainsi que dans le plasma en méthode SIMOA.

P-tau181 plasmatique était augmentée dans la MA dès le stade de MCI (p<0,001). Elle différenciait les sujets amyloïdes+ des sujets amyloïdes-(AUC=85,80 %, IC95 %=80,84–90,77 %), les patients MA des contrôles (AUC=96,01 %, IC95 %=92,46 %–99,56 %) et de ceux avec une autre pathologie (AUC=84,07 %, IC95 %=76,4 %–94,51 %). P-tau181 plasmatique était corrélée à p-tau181 du LCS (r=0,73, p<0,0001), aux autres marqueurs du LCS (tau, ratio amyloïde : p<0,0001), au MMSE (p<0,0001) et à l’atrophie hippocampique (p=0,005).

Comparativement aux résultats obtenus dans des cohortes de recherche, p-tau181 plasmatique était augmentée dans la MA dès le stade précoce de MCI et permettait le diagnostic différentiel par rapport aux autres atteintes.

Le dosage de la protéine P-tau181 plasmatique ouvre des perspectives en pratique clinique courante. Des études explorant son utilité dans les essais thérapeutiques sont en cours.