Les tumeurs glioneuronales malignes de l’adulte ont un pronostic réservé malgré des traitements oncologiques lourds. De nouveaux traitements, plus efficaces et mieux tolérés, sont donc nécessaires.

Nous rapportons ici le cas d’un patient de 53 ans souffrant d’une tumeur glioneuronale de haut grade de malignité, insulaire droite.

Au décours de la résection neurochirurgicale, diagnostique et thérapeutique, un traitement par radiochimiothérapie concomitante et chimiothérapie adjuvante par témozolomide a été instauré. Après 5 mois de traitement par témozolomide, une progression tumorale radiologique est observée.

L’analyse immunohistochimique de la tumeur a mis en évidence la surexpression des protéines tropomyosin receptor kinase (TRK) associée, sur l’étude en biologie moléculaire, à une fusion génique neurotrophic tyrosine receptor kinase 2 et striatine (NTRK2-STRN). Une thérapie moléculaire ciblée par un inhibiteur de TRK, le Larotrectinib, a été prescrite. Après 5 mois de traitement, le patient présente une réponse tumorale clinique et radiologique complète avec une bonne tolérance du traitement.

NTRK2 code pour la protéine Trk-B qui est un récepteur transmembranaire de facteurs neurotrophiques. Sa fusion avec le gène partenaire STRN entraîne la production d’une protéine chimérique NTRK2-STRN présentant un domaine kinase constitutionnellement actif indépendamment du ligand. En résulte une activation oncogénique, par phosphorylations, des voies de signalisation intracellulaires d’aval.

Les fusions NTRK sont rares dans les tumeurs cérébrales primitives malignes. Néanmoins, leur présence semble associée à une très bonne réponse aux inhibiteurs de TRK.