Les leucodystrophies (LD) sont des maladies héréditaires affectant la substance blanche du système nerveux central. En Tunisie le spectre clinique et génétique des leucodystrophies sans marqueurs biochimiques reste non défini.

Déterminer le profil clinique, radiologique et mutationnel des patients Tunisiens atteints de LD sans marqueurs biochimiques apparents.

Nous avons mené une étude descriptive, longitudinale et prospective sur 5 ans (2014–2019) ayant inclus tous les patients suivis pour « leucodystrophie » définie sur une atteinte bilatérale symétrique et confluente de la substance blanche. Après corrélation clinico-radiologique, nous avons réalisé un séquençage des gènes connus pour leur implication dans les leucodystrophies pour les fortes suspicions retenues. Le séquençage s’est fait par la technique Sanger ou par séquençage nouvelle génération (NGS).

Quarante-deux patients appartenant à 36 familles et à 8 formes différentes de LD (Pelizaeus Merzbacher [2] et Pelizaeus Merzbacher like [11], POLIII related leucodystrophies [6], Hypomyelination and congenital cataract [5], syndrome d’Aicardi Goutières [11], Megalencephalic leucoencephalopathy with subcortical cysts [5], CACH syndrome [1], maladie d’Alexander [1]) ont été diagnostiqués. Nous avons pu identifier 24 mutations parmi lesquelles deux mutations fondatrices, deux mutations récurrentes et huit nouvelles mutations.

Cette étude, inédite en Tunisie s’est basée sur une démarche diagnostique pluridisciplinaire intégrant la clinique, l’IRM, l’électrophysiologie et la génétique. Cette approche, nous a permis d’identifier les formes de leucodystrophies les plus fréquentes et de définir le spectre clinique, radiologique et mutationnel de ces formes avec identification de mutations fondatrices et récurrentes.

Notre étude permettra dans le futur une stratégie diagnostique ciblée avec une mise en place de programmes de prise en charge et de prévention pour les patients et leurs familles.