STUB1 a d’abord été associé à l’ataxie autosomique récessive (SCAR16, MIM# 615768), puis aux formes dominantes d’ataxie (SCA48, MIM# 618093). Les variations pathogènes de STUB1 sont maintenant considérées comme une cause fréquente d’ataxie cérébelleuse.

Nous visons à améliorer la caractérisation clinique, radiologique et moléculaire de SCAR16 et SCA48.

Collecte rétrospective de patients atteints de SCAR16 ou de SCA48 diagnostiqués dans trois centres génétiques français (Montpellier, Strasbourg et Nancy).

Nous rapportons quatre patients atteints de SCAR16 et neuf de SCA48 provenant de sept familles françaises non apparentées. Tous présentaient une ataxie cérébelleuse à progression lente. D’autres signes ont été mis en évidence, notamment un déclin cognitif, une dystonie et des difficultés de déglutition. L’âge d’apparition était très variable, allant de 14 à 76 ans. Nous rapportons cinq nouvelles variations pathogènes et deux variations rares de signification inconnue. Nous rapportons également la première variation pathogène associée aux formes de transmissions à la fois dominantes et récessives (SCAR16 et SCA48).

Le phénotype associé aux variations pathogènes de STUB1 couvre un large spectre, allant de l’ataxie isolée à progression lente à l’encéphalopathie grave, et comprennent des caractéristiques extrapyramidales dans les formes récessives ou dominantes. Même si des différences sont observées entre les formes récessives et dominantes, il semble qu’un continuum existe entre ces deux entités.

Tout en ajoutant de nouveaux symptômes associés aux variations pathogènes de STUB1, nous insistons sur la difficulté du conseil génétique dans les pathologies liées à STUB1. Enfin, nous soulignons l’utilité du DAT-scan en tant qu’aide supplémentaire pour le diagnostic.