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Plasmodium infection inhibits triple negative 4T1 breast cancer potentially through induction of CD8+ T cell-mediated antitumor responses in mice - 16/04/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111406 
Jianhua Pan a, b, 1, Meng Ma a, b, 1, Li Qin c, Zhongkui Kang c, Dickson Adah b, Zhu Tao c, Xiaofen Li b, Linglin Dai b, Siting Zhao b, Xiaoping Chen b, , Qin Zhou a,
a The Ministry of Education Key Laboratory of Laboratory Medical Diagnostics, the College of Laboratory Medicine, Chongqing Medical University, 1st Yixueyuan Road, 400016 Chongqing, China 
b State Key Laboratory of Respiratory Disease, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, 190 Kaiyuan Avenue, Guangzhou Science Park, 510530 Guangzhou, China 
c CAS Lamvac Biotech Co. Ltd, No.3 LanYue Road Science Park, 510663 Guangzhou, China 

Corresponding authors.

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Abstract

We previously reported that Plasmodium infection promotes antitumor immunity in a murine Lewis lung cancer. In this study, we investigated the effects of Plasmodium infection on the tumor inhibition and antitumor CD8+ T cell responses in a murine triple negative breast cancer (TNBCA) model. The results showed that Plasmodium infection significantly inhibited tumor growth, and increased the survival rate of the tumor-bearing mice. Both effector and memory CD8+ T cells were increased in peripheral blood and tumor-draining lymph node (DLN) in the infected mice. The co-stimulatory (CD40L, GITR and OX-40) and co-inhibitory (PD-1, CTLA-4, TIM-3, LAG3) immune checkpoints were up-regulated on CD8+ T cells in infected mice. Importantly, Py induced remarkable effects on the infiltration of CD8+ T cells in the tumor and granzym B+ CD8+ T cells in tumor-bearing mice while not in tumor-free mice. In summary, the results suggested that the effects of Plasmodium infection on murine 4T1 breast cancer might be related to the induction of CD8+ T cell-mediated antitumor immune responses. This finding may provide a novel strategy for the treatment of triple negative breast cancer.

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Graphical Abstract

Graphic summary for Plasmodium infection inhibiting triple negative 4T1 breast cancer potentially through induction of CD8+ T cell-mediated antitumor responses in mice



ga1

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Highlights

Plasmodium infection inhibited tumor growth and increased the survival rate of triple negative 4T1 breast cancer-bearing mice.
Plasmodium infection increased the proportion of CD8+ effector and memory T cells in the infected mice.
Plasmodium infection induced remarkable effects on granzym B+ CD8+ T cell in tumor-bearing mice while not in tumor-free mice.
Plasmodium infection promoted the infiltration of CD8+ T cells in the tumor tissues of the triple negative 4T1 breast cancer-bearing mice.

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Keywords : Plasmodium infection, Triple negative breast cancer, CD8+ T cells, Granzyme B, Immune checkpoints


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Vol 138

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