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Tocilizumab controls bone turnover in early polymyalgia rheumatica - 29/04/21

Doi : 10.1016/j.jbspin.2020.105117 
Guillermo Carvajal Alegria a, b, , Florent Garrigues c, Eleonore Bettacchioli d, Damien Loeuille e, f, Alain Saraux a, Divi Cornec a, b, Valérie Devauchelle-Pensec a, b, 1, Yves Renaudineau d, 1
a Rheumatology department, CHRU Cavale Blanche, Brest, France 
b Lymphocytes B et autoimmunité, UMR1227, INSERM, Université de Bretagne Occidentale, Brest, France 
c Radiology department, CHRU Cavale Blanche, Brest, France 
d Laboratory of immunology and immunotherapy, UMR1227, CHRU Morvan, Brest, France 
e Department of Rheumatology, University Hospital of Nancy, 54500 Vandoeuvre-lès-Nancy, France 
f INSERM, CIC-EC CIE6, Nancy, France University Hospital of Nancy, Epidemiology and Clinical Evaluation, 545 Vandoeuvre-lès-Nancy, France 

Corresponding author at: Service de rhumatologie, CHU Cavale Blanche, boulevard Tanguy-Prigent, 29200 Brest, France.Service de rhumatologie, CHU Cavale Blancheboulevard Tanguy-PrigentBrest29200France

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Highlights

Bone turnover is impaired in polymyalgia rheumatica with an increased resorption.
Tocilizumab restores bone turnover in polymyalgia rheumatica.
Increase of bone formation in associated with IL-6 level in the serum.
Scanographic bone attenuation coefficient is used for the first time to evaluate bone mineral density in polymyalgia rheumatica.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objectives

This study explores changes in the bone homeostasis by testing the N-terminal collagen type I extension propeptide (PINP) marker for osteo-formation and the carboxy-terminal region of collagen type I (CTX-I) marker for osteo-resorption in patients taking tocilizumab for polymyalgia rheumatica (PMR).

Methods

Twenty patients were included in the prospective open-label TENOR study (Clinicaltrials.gov NCT01713842) and received three monthly tocilizumab infusions, followed by corticosteroids starting at week (W) 12. PINP and CTX-I were tested at inclusion (W0), after tocilizumab but before steroid initiation (W12), at the end of the protocol (W24) and were compared to healthy controls. Information regarding disease activity, bone mineral density using scanographic bone attenuation correlation (SBAC), inflammatory parameters and interleukin (IL)-6 levels were collected during the follow-up of the patients.

Results

PMR patients were characterised by a reduction in bone mineral density and a higher level of CTX-I relative to healthy controls matched in age and sex at baseline. PINP levels increased at W12 (P< 0.001, versus W0) following tocilizumab introduction and CTX-I levels decreased at W24 and after steroid initiation (P=0.001, versus W0). Such modifications explain the altered correlation observed between PINP and CTX-I at W0 (r=0.255 at W0 versus r=0.641 in healthy controls) and its correction after treatment (r=0.760 at W12 and r=0.767 at W24). Finally, greater changes in PINP were observed in patients whose circulating IL-6 levels decreased after tocilizumab therapy.

Conclusions

Control of bone turnover, in part through the inhibition of the IL-6 axis, is observed during tocilizumab and subsequent steroid treatment of PMR.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Polymyalgia rheumatica, Tocilizumab, PINP, CTX-I, IL-6, Scanographic bone attenuation coefficient

Abbreviations : CRP, CTX-I, ECR, HU, IL, PINP, PMR, PMR-AS, RA, RANK-L, SBAC, SEM, W


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Vol 88 - N° 3

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