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1921–2021: From insulin discovery to islet transplantation in type 1 diabetes - 04/05/21

1921–2021 : de la découverte de l’insuline à la greffe d’îlots dans le diabète de type 1

Doi : 10.1016/j.ando.2021.03.006 
Mikael Chetboun a, b, c, Arnaud Jannin c, d, Julie Kerr-Conte b, c, François Pattou a, b, c, 1, Marie-Christine Vantyghem b, c, d, 1,
a CHU Lille, Endocrine Surgery, 59000 Lille, France 
b INSERM U1190, 59000 Lille, France 
c University of Lille, 59000 Lille, France 
d CHU Lille, Endocrinology, Diabetology, Metabolism, and Nutrition, 59000 Lille, France 

Corresponding author at: CHU Lille, Endocrinology, Diabetology, Metabolism, and Nutrition, 59000 Lille, France.CHU Lille, Endocrinology, Diabetology, Metabolism, and NutritionLille59000France

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Abstract

One century after the discovery of insulin, the French Health regulations have just authorized the reimbursement for islet transplantation. Intraportal islet allotransplantation from a pancreatic donor is indicated in patients with type 1 diabetes (T1D) complicated with lability or hypoglycemia unawareness, or in case of a functioning kidney graft; islet auto-transplantation may be indicated after pancreatic surgery.Compared with insulin even administered in closed-loop pumps, the specificity of islet allotransplantation is the restoration of C-peptide secretion. Long-term insulin-independence is observed when the engrafted islet mass is sufficient, at the cost of immunosuppression. Fewer low-glucose events and less glucose variability, are observed even with minimal functional islet graft, after islet transplantation as at onset of T1D, when a residual C-peptide secretion is maintained, an objective currently approached with less aggressive immuno-modulating therapies than in the past. Therefore, restoration or preservation of endogen insulin secretion is an important goal, allowing to maintain a long-term glucose balance with more than 70% of time in range 3.9-10mmol/L and less than 3% of time <3.9mmol/L, thus reducing the occurrence of diabetic complications. In the clinical setting, - the preservation of C-peptide at early stage of T1D, - the use of technological ressources (multi-injections, sensors, insulin pump, closed-loop systems) at later stages, – and islet transplantation when hypoglycemia awareness becomes impaired are complementary for a personalized care all along the life of T1D patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Un siècle après la découverte de l’insuline, la réglementation sanitaire française vient d’autoriser le remboursement de la transplantation d’îlots. L’allo-greffe intra-portale d’îlots provenant d’un donneur pancréatique est indiquée chez les patients atteints d’un diabète de type 1 (DT1) instable ou compliqué d’une absence de perception des hypoglycémies, et/ou si le patient a une greffe de rein fonctionnelle. Une auto-transplantation d’îlots peut être indiquée après une chirurgie pancréatique.Comparée à l’insuline même administrée en boucle fermée, la spécificité de l’allo-greffe d’îlots est la restauration de la sécrétion du peptide-C. Une insulino-indépendance à long terme est observée lorsque la masse d’îlots greffés est suffisante, au prix d’une immunosuppression. Une diminution du nombre d’hypoglycémies et une moindre variabilité glycémique sont observées même avec une sécrétion minimale de peptide C, après greffe d’îlots comme à la phase précoce d’un DT1 lorsqu’une sécrétion résiduelle est maintenue, objectif actuellement recherché avec des thérapies immuno-modulatrices moins agressives que par le passé. En conséquence, la restauration ou la préservation de la sécrétion endogène d’insuline est un objectif important permettant de maintenir à long terme un équilibre glycémique satisfaisant avec plus de 70% du temps dans la plage glycémique (3,9-10mmol/L) et moins de 3 % du temps en hypoglycémie <3,9 mmol/L, résultats associés à une moindre survenue de complications diabétiques. Sur le plan de la stratégie de prise en charge d’une personne atteinte de DT1,- la préservation du C-peptide au stade précoce de la maladie,- l’utilisation des ressources technologiques (multi-injections, capteurs, pompe à insuline, systèmes en boucle fermée) aux stades ultérieurs,- et la transplantation d’îlots lorsque la perception des hypoglycémies est altérée ou le diabète instableconstituent des approches complémentaires à la prise en charge personnalisée d’un patient DT1 tout au long de sa vie.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Islet transplantation, Closed-loop, C-peptide preservation, Beta-cell replacement therapy, Type 1 diabetes

Mots clés : Greffe d’îlots, boucle fermée, Préservation du C-peptide, Restauration de la cellule bêta, Thérapie cellulaire du diabète, Diabète de type 1


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Vol 82 - N° 2

P. 74-77 - avril 2021 Retour au numéro
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