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La pharmacorésistance aux psychotropes chez l’enfant et l’adolescent : recherche d’anomalies pharmacogénétiques du cytochrome P450 2D6 - 07/05/21

Pharmacoresistance to psychotropic drugs in children and adolescents: Pharmacogenetic anomalies of cytochrome P450 2D6

Doi : 10.1016/j.encep.2020.09.010 
A. David a, A. Fernandez a, b, M.-L. Menard a, b, E. Dor a, b, G. Leali c, F. Maria a, C. Cruzel d, F. Askenazy a, b, C. Verstuyft e, f, S. Thümmler a, , b
a Service universitaire de psychiatrie de l’enfant et de l’adolescent, hôpitaux pédiatriques de Nice CHU-Lenval, 57, avenue de la Californie, 06200 Nice, France 
b Université Côte d’Azur, CoBTek, FRIS, Nice, France 
c Service de psychiatrie de l’enfant, hôpitaux pédiatriques de Nice, CHU-Lenval, 06200 Nice, France 
d Délégation à la recherche clinique et à l’innovation, CHU de Nice, 06000 Nice, France 
e Service de génétique moléculaire, pharmacogénétique et hormonologie, centre de ressource biologie Paris-Sud, hôpital Bicêtre, groupe hospitalier Paris Sud, AP–HP, Le Kremlin Bicêtre, France 
f Université Paris-Sud, CESP/UMR-S1178, Équipe “dépression et antidépresseurs”, Faculté de médecine, Université Paris-Sud, Inserm, 78, rue Général-Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Objectifs

Certains patients en psychiatrie de l’enfant et de l’adolescent (PEA) présentent une pharmacorésistance aux psychotropes impliquant souvent une polythérapie, un risque augmenté d’effets indésirables et des prises en charges hospitalières plus fréquentes et plus longues. Les psychotropes sont majoritairement métabolisés au niveau hépatique, notamment par la sous-unité CYP2D6 du cytochrome P450. Une anomalie, comme une duplication du gène CYP2D6, et un phénotype métaboliseur ultrarapide (MUR) ont été décrits comme étant à une inefficacité clinique du traitement. Cependant, peu de travaux de recherche ont été effectués en PEA.

Méthodes

Étude multicentrique transversale dont l’objectif principal est d’étudier la prévalence de duplications ou de polymorphismes du CYP2D6 associée à un phénotype MUR chez les enfants et adolescents pharmacorésistants aux psychotropes.

Résultats

Vingt-deux patients ont été inclus. La présence de phénotype MUR concerne un patient dans notre étude. Un autre patient présentait un phénotype métaboliseur lent.

Conclusions

Cette étude permet une caractérisation clinique de la population de patients pharmacorésistants en pédopsychiatrie dont la sévérité et le retentissement de leur pathologie sont majeurs, les prises en charges longues associées à des hospitalisations répétées, les prescriptions multiples et les effets secondaires nombreux. Néanmoins, un lien entre pharmacorésistance aux psychotropes et anomalies du CYP2D6 de type MUR n’a pas pu être confirmé. Une analyse pharmacogénétique, complémentaire par un panel de gènes impliqués dans le métabolisme, le transport et l’action des psychotropes, doit être envisagée pour répondre aux questionnements sur les résistances et les effets indépendants du CYP2D6.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objectives

Some patients in child and adolescent psychiatry present resistance to psychotropic drugs, often resulting in polytherapy, an increased risk of adverse events, and more frequent and longer hospitalisation. Psychotropic drugs are mainly metabolised in the liver, in particular by the CYP2D6 subunit of cytochrome P450. Anomalies such as a duplication of the CYP2D6 gene related to an ultra-rapid metaboliser phenotype has been described to be linked to clinical efficacy. However, little research has been done in child and adolescent psychiatry.

Methods

A multi-centric cross-sectional study in the southeast of France explored the relation between pharmaco-resistance to psychotropic drugs and the prevalence of duplications or polymorphisms of CYP2D6 associated with an ultra-rapid phenotype in children and adolescents with severe mental health disease.

Results

Twenty-two patients have been included. The presence of an ultra-rapid phenotype concerns one patient in our study. A second patient presents a slow metaboliser phenotype.

Conclusions

This study allows a clinical characterisation of the population of pediatric drug-resistant patients whose severity and the impact of their pathology are major and require long-term care associated with repeated hospitalisations, multiple drug prescriptions and numerous side effects. However, a link between drug resistance to psychotropic drugs and CYP2D6 UFM abnormalities could not be confirmed. An additional pharmacogenetic analysis by a panel of genes applied in the metabolism, transport and action of psychotropic drugs should be considered to answer questions about the resistance and independent effects of CYP2D6.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Pharmacorésistance, Pharmacogénétique, Antipsychotique, Antidépresseur, Psychiatrie de l’enfant et de l’adolescent, CYP2D6 duplication, Étude M4P

Keywords : Pharmacoresistance, Pharmacogenetics, Antipsychotic, Antidepressant, Child and adolescent psychiatry, CYP2D6 duplication, M4P study


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Vol 47 - N° 3

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