Implications thérapeutiques des mutations B-RAF dans le cancer colo-rectal - 08/05/21
Therapeutic implications of B-RAF mutations in colo-rectal cancer
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Highlights |
• | La mutation B-RAF est un facteur reconnu de mauvais pronostic du CCR, surtout en situation métastatique. |
• | En 1ère ligne de traitement métastatique, le schéma de traitement par chimiothérapie intensifiée de type FOLFIRINOX+Bevacizumab a récemment été remis en question au profit d’une bi-chimiothérapie associant FOLFOX+Bevacizumab. |
• | Les inhibiteurs de B-RAF n’ont pas d’intérêt en monothérapie. La Haute Autorité de Santé a octroyé l’autorisation de mise sur le marché à la double association Encorafenib+Cetuximab dans le traitement de 2e ligne des CCR métastatiques et n’a pas retenu la triple association (Encorafenib+Cetuximab+Binimetinib) comme alternative possible en raison d’effets indésirables plus importants. Cette triple inhibition (EGFR, B-RAF, MEK) est actuellement en cours d’évaluation en 1ère ligne métastatique. |
• | L’immunothérapie est efficace dans les CCR MSI, y compris chez les patients présentant une mutation B-RAF. |
• | La chirurgie des métastases hépatiques chez les patients porteurs d’une mutation B-RAF doit être envisagée chaque fois que possible après un bilan exhaustif à la recherche d’une carcinose péritonéale et de métastases à distance, même si on reconnaît que la récidive tumorale après hépatectomie est plus fréquente et plus grave dans cette situation. |
Résumé |
Les cancers colorectaux (CCR) avec une mutation du gène B-RAF ont un pronostic particulièrement sombre. Dans cette situation, l’intérêt d’une chimiothérapie intensifiée associée à un anti-VEGF (Vascular endothelial growth factor) en 1ère ligne de traitement des CCR métastatiques a été récemment remise en question. Chez les patients présentant une mutation B-RAF, l’efficacité des anti-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) associée à une chimiothérapie reste incertaine en 1ère ligne de traitement métastatique alors que celle des anti-VEGF est démontrée. Les pistes thérapeutiques inhibant l’activité B-RAF, inefficaces en monothérapie, ont reçu une autorisation de mise sur le marché en association aux anti-EGFR en 2e ligne de traitement des CCR métastatiques. L’immunothérapie a donné des résultats très encourageants dans une étude de phase III récente chez les patients MSI (Instabilité des Microsatellites), et ce, quel que soit le statut B-RAF. Enfin, de nouvelles thérapeutiques ciblant les autres protéines RAF et d’autres récepteurs spécifiques sont en cours de développement. La chirurgie des métastases hépatiques chez les patients porteurs d’une mutation B-RAF doit être envisagée chaque fois que possible, après un bilan exhaustif à la recherche d’une carcinose péritonéale et de métastases à distance, selon des modalités techniques identiques à celles des patients sans mutation B-RAF.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Colorectal cancers (CRC) with B-RAF mutation carry a particularly poor prognosis. In this context, the value of first-line intensified chemotherapy associated with an anti-VEGF (Vascular endothelial growth factor) to treat metastatic CRC has recently been called into question. In patients with mutated B-RAF, the efficacy of first-line anti-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) associated with chemotherapy for treatment of metastatic CRC is uncertain while that of anti-VEGF has been shown to be effective. The therapeutic pathways involving inhibition of B-RAF activity, although ineffective as monotherapy, have received marketing authorization when used in association with anti-EGFR for second-line treatment of metastatic CRC. Immunotherapy has provided very encouraging results in a recent phase III study in patients with microsatellite instability, irrespective of their B-RAF status. Finally, new therapies, targeting other RAF proteins and other specific receptors are currently under development. Surgery for liver metastases in patients with the B-RAF mutation should be considered whenever possible, after a complete search for peritoneal carcinomatosis and distant metastases, similarly to workup for patients without the B-RAF mutation.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer colo-rectal, B-RAF, Immunothérapie, Triple inhibition
Keywords : Colorectal cancer, B-RAF, Immunotherapy, Triple inhibition
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