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Comment définir un index thérapeutique dans le traitement de fond de l'asthme de l'adulte - 17/04/08

Doi : RMR-06-2004-21-3-0761-8425-101019-ART12 

N. Roche [1 et 2],

C. Advenier [2],

G. Huchon [1]

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Résumé

Introduction

La notion d'index thérapeutique (rapport efficacité-tolérance ou bénéfice-risque) est un déterminant majeur des décisions thérapeutiques dans l'asthme.

Méthodes

Au numérateur, l'index thérapeutique dépend de l'efficacité (effet maximal) et non de la puissance (rapports de dose entre produits, issus des relations dose-effet). Au dénominateur, de multiples facteurs pharmacologiques influencent la tolérance. L'acceptabilité des effets secondaires compte-tenu des objectifs thérapeutiques doit aussi être prise en compte.

Résultats

Dans l'asthme, certaines stratégies ont fait preuve d'un index thérapeutique plus favorable que d'autres : par exemple, l'association d'un traitement additionnel (bêta2 agonistes inhalés de longue durée d'action, anti-leucotriène, théophylline) à une corticothérapie inhalée s'avère d'un meilleur index thérapeutique que le doublement des doses de celle-ci lorsque la maladie n'est pas contrôlée. En revanche, la comparaison des index thérapeutiques de différentes molécules de corticostéroïdes inhalés est beaucoup plus difficile.

Conclusions

La possibilité d'effets secondaires systémiques lors de l'utilisation à long terme de fortes doses de corticostéroïdes inhalés doit conduire à en rechercher la dose minimale efficace.

Abstract

The therapeutic index in asthma: how should it be defined?

Introduction

The therapeutic index (efficacy/tolerance or benefit/risk ratio) is a major determinant of treatment decisions in asthma.

Methods

For the numerator, the therapeutic index depends on efficacy (maximal effect) and not potency (dose-response relationship). With regard to the denominator, several pharmacological factors influence the occurrence of side-effects, the acceptability of which also has to be considered.

Results

In asthma, some strategies have a more favourable therapeutic index than others;e.g additional treatment (long acting beta2 agonists, leukotriene receptor antagonists, theophylline) to inhaled corticosteroids instead of doubling the dose of the latter. Conversely, it is extremely difficult to compare the therapeutic indices of different molecules of inhaled corticosteroids.

Conclusions

The potential risk of systemic side effects with long-term administration of high doses of inhaled corticosteroids suggests the need to seek the minimal effective dose.


Mots clés : Asthme , Index thérapeutique , Efficacité , Puissance , Tolérance , Bêta2 agonistes , Corticostéroïdes inhalés , Anti-leucotriènes , Méthylxanthines

Keywords: Asthma , Therapeutic Index , Efficacy , Potency , Side-effects , Beta2 Agonists , Inhaled Corticosteroids , Xanthines , Leukotriene Receptor Antagonists


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Vol 21 - N° 3

P. 511-520 - juin 2004 Retour au numéro
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