Les kératinocytes (KC) jouent un rôle clé dans la fonction de la barrière de l’épiderme, notamment par leur activité métabolique et la détection des signaux de danger. Après un contact avec une molécules chimique allergisante (CS), les KC activent le facteur de transcription Nrf2 ayant un rôle dans la détoxication cellulaire. Le CS induit la production de cytokines inflammatoires, participant à la dermatite de contact allergique. Dans cette étude, nous avons adressé le rôle du Nrf2 dans un modèle de KC humains, et ce dans le contrôle de la réponse inflammatoire induite par une molécule allergisante, le cinnamaldéhyde (CinA), décrit pour induire le Nrf2.

Le modèle utilisé est une lignée cellulaire KC humaine (KERTr). Par cytométrie en flux, deux concentrations de CinA ont été sélectionnées, une concentration faible (100μM) induisant moins de 20 % de cytotoxicité et une concentration élevée (250μM), induisant 40 % de cytotoxicité. L’accumulation du facteur de transcription Nrf2 a été mesurée par western blot et l’expression des transcripts a été mesurée par RT-qPCR.

Nos résultats montrent que le CinA-100μM induit une accumulation précoce de Nrf2 dans les KC et une expressionde ho-1 et nqo1 tandis que le CinA-250μM ne les induit pas. L’analyse de l’expression des gènes inflammatoires montre un effet dichotomique du CinA : le CinA-100μM régule négativement l’expression du IL-1β sans contrôler les autres cytokines inflammatoires tandis que le CinA-250μM induit l’ensemble des cytokines inflammatoires étudiées. En condition inflammatoire induite par le Zymosan, le CinA-100μM régule négativement l’état inflammatoire des KC induit par le Zymosan.

Nrf2 induit par les molécules chimiques serait la protéine senseur des KC dans l’induction d’une sensibilisation cutanée, en détoxifiant le produit et en contrôlant l’état inflammatoire cutané.

La concentration d’usage d’un allergène conditionne l’état d’activation de la de la KC (anti-inflammatoire versus pro-inflammatoire). Le Nrf2, écrit majoritairement comme jouant un rôle dans la détoxication du stress chimique, serait régulateur de la réponse inflammatoire dans les KC en réponse aux allergènes chimiques.