S'abonner

Intermittent hypoxia induces premature adipose tissue senescence leading to cardiac remodelling - 18/05/21

Doi : 10.1016/j.acvdsp.2021.04.172 
S. Naushad Khan 1, , 2 , J. Gaucher 1, M. Pini 2, S. Bouyon 1, Y. Zhang 2, Z. Mezdari 2, E. Belaidi 1, J. Pépin 1, G. Derumeaux 2, D. Sawaki 2, C. Arnaud 1
1 Laboratoire Hypoxie PhysioPathologie, Université Grenoble Alpes - Inserm U1042, Grenoble, France 
2 Eq-08, IMRB U-955, Créteil île-De-France, France 

Corresponding author.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Introduction

Obstructive sleep apnea is a growing health problem effecting almost 1 billion world population. The landmark feature of OSA is chronic intermittent hypoxia (CIH) responsible for multiple organ damages including heart. CIH profoundly alters both visceral white adipose tissue (vWAT) and heart structures and functions, but little is known regarding their interactions in context of CIH. We recently showed that vWAT senescence drives myocardial alterations through the release of profibrotic factors in aged mice. Here, we aim at demonstrating that CIH induces a premature vWAT senescent phenotype, responsible for subsequent heart dysfunction.

Methods

In a 1st experiment, 10 weeks old C57BL6 male mice (n=10/group) were exposed to 14 days CIH protocol (8hours daily, 5-21% cyclic inspired oxygen fraction, 60seconds per cycle). In a 2nd series, mice were submitted to either vWAT lipectomy or sham-surgery. Finally, we used p53 KO mice or littermates, also exposed to the same CIH protocol. vWAT and hearts were assessed for fibrosis, hypertrophy, DNA damage, oxidative stress, markers of senescence (p16, p21, p53) and inflammation by histology, RT-qPCR and western blot.

Results

CIH induced a “senescent-like” phenotype in vWAT, characterized by increased fibrosis, oxidative stress, DNA damage and inflammation (macrophage infiltration and inflammatory markers expression). This was associated with CIH-induced myocardial interstitial fibrosis and upregulation of profibrotic gene expression in myocardium. Interestingly, CIH did not induce vWAT remodeling in p53KO mice and CIH-induced myocardial interstitial fibrosis was prevented by both vWAT resection and p53 deletion.

Conclusion

Short-term exposure to CIH is sufficient to induce vWAT premature senescence and cardiac interstitial fibrosis that was prevented by vWAT lipectomy and deletion of p53 senescence pathway. This strongly suggest a causal crosstalk between CIH-induced vWAT senescence and cardiac remodelling.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2021  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 13 - N° 2

P. 218 - mai 2021 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Redox regulation of cardiomyocyte proliferation: The Ucp2 Avenue
  • Y. Kovacs, K. Bassand, B. Friguet, A. L’honoré
| Article suivant Article suivant
  • Predictors of mortality and morbidity in acute decompensated heart failure in diabetics in Morrocco
  • H. Choukrani, M. Haboub, I. Azannai, H. Mechal, S. Abouradi, S. Harouna, R. Habbal

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.