Les données issues des bases de données médico-administratives (BDMA) peuvent permettre d’étudier le profil de sécurité des médicaments, mais elles sont sous-utilisées en raison de leur temporalité complexe (dose, moment de prise et durée du traitement) et du grand nombre d’effets secondaires potentiels à étudier. Notre objectif est de proposer une nouvelle méthode qui tient compte de la temporalité complexe des données issues des BDMA en utilisant une stratégie sans hypothèse a priori sur les effets secondaires potentiels à rechercher, pour définir le profil de sécurité d’un médicament donné à partir de l’analyse de ses co-prescriptions. Nous avons choisi d’appliquer cette méthode à l’hydroxychloroquine (HCQ) en utilisant les données issues de l’Échantillon généraliste de bénéficiaires (EGB : base de données recherche de la Sécurité sociale).

Nous avons adapté la méthode WCE (« Weighted Cumulative Exposure ») dans le cadre d’une analyse sans hypothèse a priori sur des données de prescription. Concrètement, il s’agit d’un modèle qui ne fait pas d’hypothèse ni sur les médicaments impliqués dans le spectre d’effet secondaire ni sur le caractère aigu ou chronique des effets secondaires recherchés. Il s’agit d’une approche qui ne prend aucune donnée experte en compte. L’expertise est seulement prise en compte dans l’analyse des résultats. Cette méthode permet d’estimer pour chaque médicament sa propre fonction de risque temporel qui tient compte de la dose, de la durée et du moment de l’exposition. Combiné à du bootstrap, le risque associé à l’ensemble des classes médicamenteuses peut être estimé. Cette méthode a été appliquée à une cohorte de 2010 patients, ayant une prescription de HCQ entre 2008 et 2018, pour mettre en évidence le profil de sécurité de ce médicament.

Le spectre d’effet secondaire de l’HCQ mis en évidence est constitué de neuf classes médicamenteuses. Il est à noter que nous retrouvons la tropicamide qui est un traitement à visée diagnostique oculaire, utilisé annuellement dans le suivi des rétinopathies des patients sous HCQ. Les autres classes médicamenteuses sont des classes qui font partie de l’arsenal thérapeutique dans le lupus et la polyarthrite rhumatoïde qui sont les principales indications de l’HCQ.

L’application de la méthode à l’HCQ ne nous n’a pas permis de trouver de nouveaux effets indésirables médicamenteux mais les résultats étaient cohérents avec les données expertes. Il serait intéressant d’appliquer cette méthode à l’ensemble des classes médicamenteuses.