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Intra-arterial in-situ bevacizumab injection effect on angiogenesis. Results on a swine angiogenesis model - 03/06/21

Doi : 10.1016/j.neurad.2020.03.003 
Chrysanthi Papagiannaki a, b, , Catherine Yardin a, c, Christina Iosif a, d, Claude Couquet a, e, Frederic Clarençon a, f, Charbel Mounayer a, g
a CNRS, XLIM, UMR 7252, University of Limoges, 87000 Limoges, France 
b Department of Interventional Neuroradiology, CHU Rouen, Rouen, France 
c Department of Cytology, Histology and Biology, CHU Limoges, Limoges, France 
d Department of Interventional Neuroradioligy, Erasmus University Hospital, ULB University, Brussels, Belgium 
e Haute Vienne Departmental Laboratory for research and analysis, Limoges, France 
f Department of Neurorradiology, Pitié Salpetrière Hospital, Paris, France 
g Department of Neuroradiology, CHU Limoges, Limoges, France 

Corresponding author. Service de neuroradiologie vasculaire interventionnelle, CHU de Rouen “Charles Nicolle”, 1, rue de Germont, 76000 Rouen, France.Service de neuroradiologie vasculaire interventionnelle, CHU de Rouen “Charles Nicolle”1, rue de GermontRouen76000France

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Abstract

Background and purpose

In this study we tested the effect of antiangiogenics on a swine angiogenesis model that shares some brain AVM histological characteristics. The objective was to determine bevacizumab effects on retia volumes and on vessels’ wall.

Materials and methods

Fifteen pigs were divided into 3 groups: Five animals served as controls (group A), 5 animals underwent endovascular left external and common carotid artery occlusion (group B) and 5 animals underwent the same procedure and had an intra-arterial in-situ injection of bevacizumab (groupC) 2 months after the occlusion. A DSA associated with 3D-rotational angiography was performed at day 0 and at 3 months in all groups in order to measure rete mirabile volumes. The animals were sacrificed at 3 months and the retia were harvested for pathological and immunohistochemistry examinations.

Results

All VEGF-A receptors were blocked at the site of injection and there was a local enhanced endothelial proliferation and apoptosis. The volume of the retia remained unchanged after the bevacizumab injection. Retia vessels presented comparable media thickness, higher endothelial proliferation and apoptosis after the anti-VEGF injection.

Conclusion

A single in-situ injection of bevacizumab in this swine angiogenesis model showed no change in retia volume and an extensive blockage of VEGF receptors at the site of injection one month later. Rete mirabile vessels presented comparable media thickness, higher endothelial proliferation and apoptosis after the anti-VEGF injection, suggesting that bevacizumab antiangiogenic effect does not fragilize vessel wall. More studies are needed to confirm these preliminary insights of in-situ antiangiogenic effect on vascular malformations.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Arteriovenous malformations, Bevacizumab, Animal model, Vessel wall

Abbreviations : ECA, CCA, VEGF, bAVM, H&E


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Vol 48 - N° 4

P. 299-304 - juin 2021 Retour au numéro
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