Les maladies héréditaires du métabolisme (MHM), bien qu’individuellement rares, sont collectivement nombreuses et donc non exceptionnelles. Elles sont dues pour la plupart au déficit génétique d’une enzyme ou d’un transporteur, engendrant l’accumulation des substrats d’amont et une carence des produits d’aval. Ces deux phénomènes sont responsables des signes de la maladie. En fonction du mécanisme physiopathologique principal, on les classe habituellement en (1) MHM par intoxication avec accumulation de dérivés toxiques en amont du blocage métabolique, (2) MHM par carence énergétique avec blocage d’une voie métabolique de production d’énergie et (3) MHM par anomalies du métabolisme des molécules complexes, comprenant notamment les maladies lysosomales et peroxysomales. Elles se révèlent à tout âge de la vie, de la période anténatale à l’âge adulte, par des symptômes variés et fréquemment dans un contexte d’urgence. Leur pronostic est souvent corrélé à la rapidité de mise en œuvre du traitement spécifique. Leur diagnostic doit donc être suspecté dans toute situation pathologique ne recevant pas d’explication claire et immédiate ou lorsque la situation se dégrade malgré des mesures thérapeutiques habituelles bien conduites. Dans ce contexte, l’âge du patient, les symptômes révélateurs et la réalisation de quelques examens de débrouillage simples permettent souvent d’orienter l’enquête étiologique et de guider la prise en charge thérapeutique initiale. Cet article détaille les situations clinico-biologiques devant faire évoquer une MHM, que ce soit en période néonatale ou durant l’enfance, ainsi que la démarche diagnostique et les examens spécialisés nécessaires à la confirmation du diagnostic.

Inborn errors of metabolism (IEM) are individually rare but collectively numerous and thus not so exceptional. Most of them are related to the inherited deficiency of an enzyme or transporter, inducing substrate accumulation upstream of the metabolic block and lack of metabolite production downstream. These two metabolic perturbations may explain the clinical and biochemical signs of the diseases. According to the main pathophysiological mechanism, IEM can be categorized into disorders with an acute or progressive intoxication from the accumulation of normal or unusual compounds proximal to the metabolic block, IEM related to deficiency in energy production, and disorders involving metabolism of complex molecules, encompassing peroxisomal and lysosomal storage diseases. The first symptoms can occur at any time during the patient's life, from the antenatal period to adulthood. There may be various revealing symptoms and sometimes life-threatening situations. The prognosis of the disease is often related to the rapidity of the diagnosis and of the specific treatment management. An IEM must be suspected in all abnormal situations without clear and immediate explanation, or if the situation deteriorates despite conventional symptomatic management. In these cases, the age of the patient, the revealing symptoms, and the results of routine biochemical screening can guide metabolic investigations to confirm IEM and to start an adapted therapy, sometimes without waiting for confirmation of the diagnosis. The aim of the present article is to provide key information to help identify clinical and biochemical situations in which an IEM must be suspected, whether during the neonatal period or during childhood, and to perform specialized tests to confirm the diagnosis of IEM.