L’encéphalite à anticorps anti-GFAP, pour Glial Fibrillary Acidic Protein, est une encéphalite auto-immune nouvellement reconnue chez l’homme, dont les anticorps ciblent les protéines des filaments intermédiaires des astrocytes. En 2016, Fang et al rapportent 16 patients dans une étude rétrospective de 98 à 2016 à la Mayo Clinic [1Fang B., McKeon A., Hinson S.R., Kryzer T.J., Pittock S.J., Aksamit A.J., et al. Autoimmune Glial Fibrillary acidic protein astrocytopathy : a novel meningoencephalomyelitis JAMA Neurol 2016 ;  73 (11) : 1297-1307 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’âge médian au début des symptômes était de 42 ans, le sexe ratio à 1. Les patients présentaient une encéphalopathie subaiguë (88 %), des céphalées (81 %), des troubles visuels (44 %), une myélite (44 %), un tremblement postural, une ataxie cérébelleuse. L’IRM cérébrale montrait un hypersignal T2 diffus de la substance blanche périventriculaire (75 %), et l’IRM médullaire une myélite transverse (32 %). Le LCR était inflammatoire (93 %) à prédominance de lymphocytes (>80 %). L’évolution était favorable sous corticoïdes, avec 46 % de rechutes lors de la décroissance. Aucune rechute n’était constatée sous immunosuppresseurs au long cours (mycophénolate mofétil 5, azathioprine [1Fang B., McKeon A., Hinson S.R., Kryzer T.J., Pittock S.J., Aksamit A.J., et al. Autoimmune Glial Fibrillary acidic protein astrocytopathy : a novel meningoencephalomyelitis JAMA Neurol 2016 ;  73 (11) : 1297-1307 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Six cas de cancers ont été rapportés dans les 3 ans du début des symptômes. Nous rapportons, à notre connaissance, le premier cas de rhombencéphalite à anti-GFAP.

Un patient de 37 ans sans antécédent médico-chirurgical est admis aux urgences pour la prise en charge d’une névralgie du trijumeau gauche hyperalgique. Il déclare en hospitalisation une diplégie faciale associée à des troubles de la déglutition, ainsi que des spasmes hyperalgiques hémifaciaux gauches. Devant l’intensité des symptômes, réfractaires aux antalgiques, le patient est admis dans le service de réanimation médicale pour sédation et analgésie. En raison des spasmes hémifaciaux, une trachéotomie et une jéjunostomie d’alimentation sont rendus nécessaires. La ponction lombaire identifie une méningite avec 150 éléments/mm³ dont 95 % de lymphocytes. La protéinorachie et la glycorachie sont dans la norme. L’IRM cérébrale retrouve un réhaussement péri-bulbaire prédominant à gauche avec hypersignal T2, ainsi qu’une discrète prise de contraste méningée de la jonction bulbo-médullaire gauche sans lésion démyélinisante. L’électroencéphalogramme montre un tracé lent avec des ondes périodiques, diffuses, en faveur d’une encéphalite. On pose le diagnostic de méningoencéphalite avec atteinte bulbaire. Aucune cause infectieuse n’est mise en évidence : la culture du LCR est stérile, les sérologies VIH, VHB, VHC, syphilis, Lyme, fièvre Q, bartonella, les PCR virales HSV, VZV, EBV, CMV, Lyme, et les PCR multiplexes sont négatives. Les recherches d’ARN 16S et la PCR métagénomique sur LCR sont négatives. La recherche de BAAR, la culture mycobactérie et le quantiféron sont négatifs. Le bilan auto-immun retrouve des anticorps antinucléaires à un titre de 1/160 d’aspect moucheté et des anticorps antimuscles lisse positifs à 1/100. Le scanner thoraco-abdomino-pelvien et le TEP-scanner sont normaux, sans élément évocateur de néoplasie. L’anatomopathologie du LCR, les immunophénotypages sang et LCR sont normaux. La biopsie des glandes salivaires et les biopsies étagées transbronchiques ne retrouvent pas de granulome. Il est décidé l’instauration d’une corticothérapie à 1mg/kg/j. L’évolution clinico-biologique est lentement favorable avec un seul élément identifié à la ponction lombaire de contrôle 21jours après le début du traitement. Les résultats de la recherche d’anticorps associés aux encéphalites auto-immunes sont reçus après cette amélioration. Des anticorps anti-GFAP sont identifiés.

Notre patient a donc présenté une méningoencéphalite avec atteinte bulbaire à anti-GFAP. Cette atteinte n’est pas décrite dans l’article princeps. D’autres manifestations non rapportées par Fang et al ont depuis été publiées : Tomczak et al décrivent en 2019 le cas d’un patient de 66 ans avec un syndrome parkinsonien réversible sous corticoïdes et Rituximab [2Tomczak A., Su E., Tugizova M., Carlson A.M., Kipp L.B., Feng H., et al. A case of GFAP-astroglial autoimmunity presenting with reversible parkinsonism Mult Scler Relat Disord 2019 ;  39 : 101900

Cliquez ici pour aller à la section Références]. À un an du suivi, notre patient ne présente pas d’argument pour une néoplasie évolutive ni pour une autre maladie auto-immune associée.

L’encéphalite auto-immune à anticorps anti-GFAP est une entité récemment décrite où s’installe de façon subaiguë une méningite lymphocytaire et différentes manifestations neurologiques. L’article princeps décrivait des troubles visuels, une myélite, un tremblement postural et une ataxie cérébelleuse. D’autres atteintes vont progressivement être décrites comme l’atteinte bulbaire de notre cas.