Le Belimumab (BEL) a montré son efficacité dans les manifestations extra-rénales du lupus systémique (LS) dans 4 études pivotales. Dans cette étude ont été évaluées l’efficacité et la tolérance du BEL (IV)+associé au traitement standard (TS) au cours de la glomérulonéphrite lupique active (GNL).

Étude de phase 3, en double aveugle (NCT01639339), randomisée (1 :1) incluant des adultes avec un LS et une GNL confirmée par biopsie (classe III, IV et/ou V) qui ont reçu chaque mois du BEL 10mg/kg IV ou placebo (PBO), en sus du TS. La randomisation a été stratifiée sur l’origine ethnique et sur le traitement (corticoïdes+soit cyclophosphamide IV en induction suivi par azathioprine en maintien, ou mycophénolate mofétil (MMF) en induction et maintien). Critère principal : Réponse rénale primaire (RRP); à la semaine (S) 104 (basée sur ratio protéinurie/créatininurie (RPCU) ≤0,7g/g ; baisse du débit de filtration estimé (DFG) <20 % de la valeur avant poussée ou ≥60ml/min/1,73m² ; pas de traitement de secours). Critères secondaires principaux : réponse rénale complète (RRC) à S104 (RPCU <0,5 ; baisse du DFG <10 % de la valeur avant poussée ou ≥90ml/min/1,73m² ; pas de traitement de secours) ; RRP à S52 ; délai jusqu’aux événements rénaux (premier événement survenu : insuffisance rénale terminale, doublement de la créatininémie, aggravation rénale, échec du traitement de la maladie rénale ou décès). Analyses supplémentaires : poussée sévère (SFI) ; proportion de pts avec un SLEDAI-S2K <4 ; proportion de pts avec dose prednisone ≤7,5 ou 5mg/jour ; changement vs baseline des biomarqueurs (anti-ADNdb, anti-C1q, C3, C4) ; tolérance.

Résultats 448 pts randomisés (efficacité : 223/groupe ; tolérance : 224/groupe). À S104, RRP : 96 (43,0 %) pts BEL vs 72 (32,3 %) pts PBO (OR [IC95 %] 1,6 [1,0 ; 2,3] ; p=0,031) ; RRC : 67 (30,0 %) pts BEL vs 44 (19,7 %) pts PBO (OR [IC95 %] 1,7 [1,1 ; 2,7] ; p=0,017). À S52, plus de pts BEL vs PBO ont atteint une RRP (104 [46,6 %] vs 79 [35,4 %] ; OR [IC95 %] 1,6 [1,1 ; 2,4] ; p=0,025). Le risque d’événements rénaux ou décès était plus faible dans le bras BEL (35 (15,7 %)) comparé au bras PBO (63 évènements (28,3 %) ; HR [IC95 %] 0,5 [0,3 ; 0,8] ; p=0,001). Des poussées sévères selon le SFI ont été rapportées chez 42 (18,8 %) pts BEL vs 70 (31,4 %) pts PBO (HR [IC95 %] 0,6 [0,4 ; 0,8] ; p=0,004). À S104, plus de pts BEL vs PBO ont atteint un score SLEDAI-S2K <4 (62 [27,8 %] vs 41 [18,4 %] ; OR [IC95 %] 1,8 [1,1 ; 2,8] ; p=0,016). À S104, 36,8 % (n=82) des pts BEL vs 27,8 % (n=62) des pts PBO recevaient des doses moyennes en équivalent prednisone ≤5mg/j (OR [IC95 %] 1,5 [1,0 ; 2,3] ; p=0,044) ; 40,8 % (n=91) des pts BEL et 29,6 % (n=66) des pts PBO recevaient des doses ≤7,5mg/j (OR [IC95 %] 1,7 [1,1 ; 2,5) ; (p=0,014). Chez les patients avec des autoanticorps à baseline, la diminution médiane exprimée en pourcentage (IQR) (BEL vs PBO) était de : −74,2 % (−85,1 ; −49,5) vs −36,6 (−69,7 ; 28,6) pour les anti-ADNdb et de −73,2 (−84,1 ; −59,0) vs −57,9 (−76,1 ; −33,2) pour les anti-C1q à S104. Chez les patients avec une consommation du complément à baseline, l’augmentation médiane exprimée en pourcentage (IQR) (BEL vs PBO) était de+43,8 % (17,1 ; 88,9) vs 30,0 (13,5 ; 59,8) pour le C3 et de+115,5 % (60,0 ; 177,8) vs 66,7 (22,2 ; 166,7) pour le C4. Tolérance : des événements indésirables (EI≥1) ont été rapportés par 95,5 % des pts BEL et 94,2 % des pts PBO ; 12,9 % des pts de chaque groupe avaient au moins un EI entraînant l’arrêt du traitement ; 25,9 % des pts BEL et 29,9 % des pts PBO avaient ≥1 EI grave, le plus fréquent étant les infections (13,8 % des pts BEL vs 17,0 % des pts PBO) ; 1,8 % des pts BEL et 1,3 % des pts PBO ont eu un EI fatal durant le traitement (principalement lié à une infection).

Dans cette étude à 2 ans, BEL+TS a amélioré la fonction rénale, l’activité globale du LS, les taux de biomarqueurs, tout en réduisant l’utilisation des corticoïdes, avec un profil de sécurité favorable vs TS seul [1Furie R., et al. Effects of Belimumab on Renal Outcomes, Overall SLE Control and Biomarkers: Findings from a Phase 3, Randomized Placebo-controlled 104-week Study in Patients with Active Lupus Nephritis [abstract] Arthritis Rheumatol 2020 ;  72 (suppl 10) :

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