Les inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ICI) sont une avancée majeure en Oncologie en raison de leur efficacité et de leurs effets indésirables moindres comparés aux chimiothérapies cytotoxiques. Ils sont dorénavant la pierre angulaire du traitement du mélanome métastatique. Néanmoins, ils sont pas dénués d’effets secondaires et sont à l’origine de nouveaux effets indésirables d’origine immunologique. Ces effets peuvent en théorie être le témoin d’une réponse immunitaire anti-tumorale mais leur association avec le pronostic des patients reste discutée. La prise en charge de ces effets indésirables est multidisciplinaire avec l’implication des dermatologues, gastroentérologues, endocrinologues, hématologues, et internistes.

L’objectif de notre travail est donc d’étudier la relation entre les paramètres de survie (survie globale en contexte métastatique et survie sans récidive en contexte adjuvant) et l’apparition d’effets indésirables auto-immuns (incluant le vitiligo) chez les patients traités pour un mélanome.

De nombreuses bases de données ont été interrogées (Web of science, Pubmed, ClinicalTrials, WHOTrials) jusqu’en août 2020. Tous les essais cliniques de phase 3 contrôlés, randomisés concernant les ICI dans le mélanome en contexte métastatique ou adjuvant ont été inclus. L’ensemble des ICI utilisés dans le mélanome ont été inclus, quelle que soit leur classe, comprenant Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab. L’extraction des données a été réalisée par 2 auteurs de manière indépendante parmi tous les articles sélectionnés. L’évaluation de la qualité des études a été réalisée à l’aide de l’échelle validée par la Cochrane (ROB2). Une métarégression a été réalisée pour estimer cette corrélation.

18 essais cliniques de phase 3 comprenant 10 572 patients ont été inclus, avec une médiane d’âge de 61,1 ans. Aucune corrélation n’a été mise en évidence entre la survie globale (mélanome métastatique) ou la survie sans récidive (mélanome en contexte adjuvant) et l’apparition d’effets indésirables auto-immuns (Beta 0,078, p=0,311 ; et Beta 0,057 ; p 0,592 respectivement). Par ailleurs, aucune association n’a été trouvée entre l’apparition d’un vitiligo sous ICI et les paramètres de survie.

Les ICI sont désormais utilisés dans de nombreux cancers. Nous avons choisi de cibler le mélanome étant le premier cancer où les inhibiteurs de checkpoint ont été utilisés. L’apparition d’un vitiligo au cours du mélanome métastatique est connu pour être un bon facteur pronostique indépendamment de tout traitement dans les études de cohortes. Notre étude ne retrouve d’association significative entre l’apparition d’effets indésirables auto-immuns qu’elle que soit leur nature et les paramètres de survie. Notre étude ne retrouve pas non plus d’association entre l’apparition d’un vitiligo et une meilleur survie. Néanmoins, les atteintes cutanées ne sont pas forcément décrites dans toutes les études ce qui limite l’interprétation de nos résultats. Ces résultats questionnent les études antérieures rapportant une meilleure réponse en cas d’effets indésirables d’origine immunologique.

Bien que limitée par l’hétérogénéité des inhibiteurs de checkpoint immunitaire inclus dans la méta-régression, notre étude suggère l’absence d’association entre l’apparition d’un effet indésirable auto-immun et le pronostic des patients traités pour un mélanome. Ces évènements doivent donc être considérés comme une toxicité des ICI, sans bénéfice à long terme pour les patients.