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CNS-3 status remains an independent adverse prognosis factor in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) treated without cranial irradiation: Results of EORTC Children Leukemia Group study 58951 - 12/06/21

Doi : 10.1016/j.arcped.2021.04.009 
N. Sirvent a, b, , 1 , S. Suciu c, 1, B. De Moerloose d, A. Ferster e, F. Mazingue f, G. Plat g, K. Yakouben h, A. Uyttebroeck i, C. Paillard j, V. Costa k, P. Simon l, C. Pluchart m, M. Poirée n, O. Minckes o, F. Millot p, C. Freycon q, P. Maes r, C. Hoyoux s, H. Cavé t, u, P. Rohrlich n, Y. Bertrand v, Y. Benoit d
for the

Children's Leukemia Group of the European Organisation for Research Treatment of Cancer

a Department of Pediatric Hematology-Oncology, CHU, Montpellier, France 
b University Montpellier, Montpellier, France 
c EORTC Headquarters, Brussels, Belgium 
d Department of Pediatric Hematology-Oncology and Stem Cell Transplantation, Ghent University Hospital, Ghent University, Ghent, Belgium 
e Department of Pediatric Hematology-Oncology, Children's University Hospital Queen Fabiola, Université Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium 
f Department of Pediatric Hematology-Oncology, CHRU, Lille, France 
g Department of Pediatric Hematology-Oncology, CHU-Hôpital Purpan, Toulouse, France 
h Department of Pediatric Hematology, Robert-Debré Hospital, AP–HP, Paris, France 
i Department of Pediatric Hematology-Oncology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium 
j Department of Pediatric Hematology-Oncology, University Hospital Hautepierre, Strasbourg, France 
k Department of Pediatrics, Portuguese Oncology Institute, Porto, Portugal 
l Pediatric Hematology Unit, CHU Jean-Minjoz Hospital, Besançon, France 
m Department of Pediatric Hematology-Oncology, American Memorial Hospital, Reims, France 
n Department of Pediatric Hematology-Oncology, CHU Nice, Nice, France 
o Department of Pediatric Hematology-Oncology, CHU, Caen, France 
p Pediatric Oncology Unit, University Hospital, Poitiers, France 
q Department of Pediatric Oncology, University Hospital, Grenoble, France 
r Department of Pediatrics, University Hospital Antwerp, Antwerp, Belgium 
s Department of Pediatrics, CHR de la Citadelle, Liège, Belgium 
t Department of Genetics, Assistance publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP), Robert-Debré Hospital, Paris, France 
u INSERM UMR 1131, University Institute of Hematology, University Paris-Diderot, Paris Sorbonne Cité, Paris, France 
v Institute of Pediatric Hematology and Oncology (IHOP), Hospices Civils de Lyon, University Lyon 1, Lyon, France 

Corresponding author at: Department of Pediatrics, CHU Montpellier, 371, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34295 Montpellier cedex 5, France.Department of Pediatrics, CHU Montpellier371, avenue du Doyen-Gaston-GiraudMontpellier cedex 534295France

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Abstract

Aim

To evaluate the prognostic significance of initial central nervous system (CNS) involvement of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) enrolled in the EORTC 58951 trial.

Patients and methods

From 1998 to 2008, 1930 ALL patients were included in the randomized EORTC 58951 trial. Overall treatment intensity was adjusted according to known prognostic factors including the level of minimal residual disease after induction treatment. CNS-directed therapy comprised four to 11 courses of i.v. methotrexate (5g/m2), and 10 to 19 intrathecal chemotherapy injections, depending on risk group and CNS status. Cranial irradiation was omitted for all patients.

Results

The overall 8-year event-free survival (EFS) and overall survival (OS) rates were 81.3% and 88.1%, respectively. In the CNS-1, TPL+, CNS-2, and CNS-3 groups, the 8-year EFS rates were 82.1%, 77.1%, 78.3%, and 57.4%, respectively. Multivariable analysis indicated that initial CNS-3 status, but not CNS-2 or TLP+, was an independent adverse predictor of outcome. The 8-year incidence of isolated CNS relapse was 1.7% and of isolated or combined CNS relapse it was 3.7%. NCI high-risk group, male sex, CNS-2 and CNS-3 status were independent predictors for a higher incidence of any CNS relapse.

Conclusions

CNS-3 status remains associated with poor prognosis and requires intensification of both systemic and CNS-directed therapy.

This trial was registered at NCT00003728.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Children, Acute lymphoblastic leukemia, Central nervous system


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Vol 28 - N° 5

P. 411-416 - juillet 2021 Retour au numéro
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