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Risk factors of de novo malignancies after liver transplantation: a French national study on 11004 adult patients - 16/06/21

Doi : 10.1016/j.clinre.2020.07.019 
Mario Altieri a, b, Olivier Sérée c, Thierry Lobbedez d, Philippe Segol e, Armand Abergel f, Xavier Blaizot c, Olivier Boillot g, Karim Boudjema h, Audrey Coilly i, Filomena Conti j, Olivier Chazouillères k, Maryline Debette-Gratien l, Sébastien Dharancy m, François Durand n, Christophe Duvoux o, Claire Francoz n, Jean Gugenheim p, Jean Hardwigsen q, Pauline Houssel-Debry h, Nassim Kamar r, Marianne Latournerie s, Pascal Lebray s, Vincent Leroy t, Martine Neau-Cransac u, Georges-Philippe Pageaux v, Sylvie Radenne w, Ephrem Salamé x, Faouzi Saliba i, Didier Samuel i, Claire Vanlemmens y, Camille Besch z, Guy Launoy b, Jérôme Dumortier g,
a Hôpital Côte de Nacre, Service d'Hépato-Gastroentérologie, Nutrition et Oncologie Digestive, Caen, France 
b UFR Santé Caen France: U1086 INSERM- “ANTICIPE”, Caen, France 
c Réseau Régional de Cancérologie OncoBasseNormandie, Caen, France 
d Hôpital Côte de Nacre, Néphrologie, CUMR CAEN CEDEX, France, Normandie Université, Unicaen UFR de Médecine, RDPLF, Caen, France 
e Hôpital Côte de Nacre, Service de chirurgie digestive et générale, Caen, France 
f CHU Estaing, Médecine Digestive, Institut Pascal., UMR 6602 UCA CNRS SIGMA, Clermont-Ferrand, France 
g Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot, Unité de Transplantation Hépatique, et Université Claude Bernard Lyon 1, France 
h Hôpital Universitaire de Pontchaillou, Service d’Hépatologie et Transplantation Hépatique, Rennes, France 
i AP-HP, Hôpital Paul Brousse, Centre Hépato-Biliaire, INSERM, Unité 1193, Villejuif, France 
j APHP – Hôpital de la Pitié Salpétrière, Service d’Hépatologie et Transplantation Hépatique, Paris, France 
k AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Service d'Hépatologie, INSERM UMR S 938, CDR Saint-Antoine, Centre de Référence « Maladies inflammatoire des voies biliaires et hépatite auto-immune », Filière FILFOIE, Université Paris 6, UMR_S 938, CDR Saint-Antoine, Paris, France 
l CHU Limoges, Service d'hépato-Gastroentérologie,, INSERM, U850, Université Limoges, Limoges, France 
m CHRU Lille, Hôpital Claude Huriez, Service d’hépatologie, Lille, France 
n APHP, Hôpital Beaujon, Service d'Hépatologie et Transplantation Hépatique - Université Paris Diderot - INSERM U1149, Clichy, France 
o APHP, Hôpital Henri Mondor, Service d’hépatologie, Créteil, France 
p Hôpital Universitaire de Nice, Service de Chirurgie Digestive et de Transplantation Hépatique - Université de Nice-Sophia-Antipolis, Nice, France 
q APHM, Hôpital La Timone, Service Chirurgie Générale et Transplantation Hépatique Marseille, France 
r CHU Rangueil, Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes, Toulouse, France 
s CHU Dijon, Service d’Hépato-gastroentérologie et Oncologie Digestive, Inserm EPICAD LNC-UMR1231, Université de Bourgogne-Franche Comté, Dijon, France 
t CHU Grenoble-Alpes, Service d’hépato-gastroentérologie, La Tronche, France 
u CHU de Bordeaux, Hôpital Haut Lévêque, Service de Chirurgie Hépatobiliaire et de Transplantation Hépatique, Bordeaux, France 
v CHU Saint Eloi, Département d’hépatologie et transplantation hépatique, Montpellier, France 
w Hospices civils de Lyon, Hôpital de la Croix-Rousse, Service d'Hépato-Gastroentérologie, Lyon, France 
x CHU Tours, Hôpital Trousseau Service de chirurgie digestive, oncologique et endocrinienne, Transplantation hépatique, Tours, France 
y Hôpital Jean Minjoz, Service d'Hépatologie et Soins Intensifs Digestifs, Besançon, France 
z CHRU Hautepierre, Service de chirurgie hépato-bilio-pancréatique et transplantation hépatique, Strasbourg, France 

Corresponding author.

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Highlights

After liver transplantation (LT), de novo malignancies are one of the leading causes of late mortality.
Risk factors of de novo malignancies in a large cohort of LT recipients (n=11004) are described using Fine and Gray competing risks regression analysis.
The overall incidence of de novo malignancies was 13.45%.
Were significant risk factors for de novo malignancy: recipient age, male gender, non-living donor, a first LT and the type of initial liver disease.
Initial immunosuppressive regimen had no significant impact.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background

After liver transplantation (LT),de novo malignancies are one of the leading causes of late mortality. The aim of the present retrospective study was to identify the risk factors of de novo malignancies in a large cohort of LT recipients in France, using Fine and Gray competing risks regression analysis.

Methods

The study population consisted in 11004 adults transplanted between 2000 and 2013, who had no history of pre-transplant malignancy, except primary liver tumor. A Cox model adapted to the identification of prognostic factors (competitive risks) was used.

Results

From the entire cohort, one (or more)de novo malignancy was reported in 1480 L T recipients (13.45%). The probability to develop a de novo malignancy after LT was 2.07% at 1 year, 13.30% at 5 years, and 28.01% at 10 years. Of the known reported malignancies, the most common malignancies were hematological malignancy (22.36%), non-melanoma skin cancer (19.53%) and lung cancer (12.36%). According to Fine and Gray competing risks regression multivariate analysis, were significant risk factors for post-LT de novo malignancy: recipient age (Subdistribution Hazard Ratio (SHR) = 1.03 95%CI 1.03−1.04), male gender (SHR = 1.45 95%CI 1.27−1.67), non-living donor (SHR = 1.67 95%CI 1.14−2.38), a first LT (SHR = 1.35 95%CI 1.09−1.69) and the type of initial liver disease (alcohol-related liver disease (SHR = 1.63 95%CI 1.22−2.17), primary sclerosing cholangitis (SHR = 1.98 95%CI 1.34−2.91), and primary liver tumor (SHR = 1.88 95%CI 1.41−2.54)). Initial immunosuppressive regimen had no significant impact.

Conclusion

The present study confirms that LT recipient characteristics are associated with the risk ofde novo malignancy and this underlines the need for personalized screening in order to improve survival.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : ALD, CI, HCC, LT, PSC, SIR, SHR

Keywords : Liver transplantationde novomalignancies, Competing risk


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