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Baicalein alleviates depression-like behavior in rotenone- induced Parkinson's disease model in mice through activating the BDNF/TrkB/CREB pathway - 17/06/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111556 
Xiaoyue Zhao a, Dewen Kong a, Qimeng Zhou a, Guangyi Wei b, Junke Song a, Yu Liang a, Guanhua Du a,
a Beijing Key Laboratory of Drug Targets Research and New Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 1 Xian Nongtan Street, Beijing, 100050, China 
b Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China 

Corresponding author.

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Abstract

Background

Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disorder in the world. In addition to motor symptoms, a variety of non-motor symptoms seriously affect the life quality of PD patients. Baicalein, a flavonoid extracted from the herb Scutellaria baicalensis Georgi, exhibits anti-PD activity through alleviation of its motor symptoms. However, its effects on non-motor symptoms were barely reported. This study aimed to investigate the therapeutic effects of baicalein on PD-related depression.

Methods

After a 2-week injection of rotenone, mice with PD-related depression behavior were selected, divided into three groups, and administrated saline, baicalein, or madopar orally for four weeks. Behavior, neuroinflammation, neurotransmitters, and synaptic plasticity were evaluated.

Results

Our results showed that 4-week baicalein treatment significantly alleviated the depression-like behavior in the rotenone-induced mice model. Repeated baicalein treatment reduced α-synuclein aggregation, inhibited neuroinflammation, and maintained neurotransmitters homeostasis. Moreover, we found that baicalein treatment could remarkably protect the synaptic plasticity and activate the BDNF/TrkB/CREB pathway in the PD-related depression mice model. As traditional dopamine replacement therapy unleashed few effects on depression-like symptom amelioration and synaptic function protection, baicalein might be a more appropriate choice for PD-related depression.

Conclusions

The current results suggested that baicalein could act as a treatment for PD-related depression.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

The rotenone-induced PD-related depression mice is valuable for drug discovery.
Baicalein attenuated depression-like symptom in rotenone-induced PD mice model.
Baicalein reduced α-synuclein toxicity and neuroinflammation damage.
Baicalein maintained the homeostasis of monoamine neurotransmitters.
Baicalein protected synaptic plasticity through BDNF/TrkB/CREB pathway.

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Abbreviation : PD, BDNF, TrkB, CREB, GFAP, Iba1, DA, DOPAC, HVA, 5-HT, 5-HITT, NE, PCA, PSD95, SYP, PI3K, CaMK Ⅱ, ROS

Keywords : Parkinson’s disease, Depression, Rotenone, Baicalein, BDNF


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