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Metformin has no impact on nitric oxide production in patients with pre-diabetes - 17/06/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111773 
Edyta Sutkowska a, , 1 , Paulina Fortuna b , Bernadetta Kałuża c , Karolina Sutkowska d , Jerzy Wiśniewski e , Andrzej Gamian Prof f
a Department and Division of Medical Rehabilitation, Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland 
b Department of Medical Biochemistry, Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland 
c Department of Internal Medicine, Endocrinology and Diabetology, Central Clinical Hospital of the Ministry of the Interior, Warsaw, Poland 
d Faculty of Medicine, Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland 
e Central Laboratory of Instrumental Analysis, Wroclaw University of Science and Technology, Wybrzeże Wyspiańskiego 27, 50-370 Wroclaw, Poland 
f Hirszfeld Institute of Immunology and Experimental Therapy, Polish Academy of Science, Weigla 12, 53-114 Wroclaw, Poland 

Correspondence to: Department and Division of Medical Rehabilitation, Wroclaw Medical University, Borowska 213, Wrocław 50-556, Poland.Department and Division of Medical Rehabilitation, Wroclaw Medical UniversityBorowska 213Wrocław50-556Poland

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Abstract

Aims/Introduction

The authors evaluated the impact of different dose of metformin on NO (nitric oxide) production in subjects with pre-diabetes.

Materials and Methods

The metformin-naïve patients from one Diabetic Center with newly diagnosed pre-diabetes, without cardio-vascular diseases, were randomized (based on the identification number, individual for each inhabitant in the country) for treatment with different doses of metformin (group A 3 × 500 mg, group B 3 × 1000 mg) for 12 weeks. Then, the subjects from group B were switched to dose 3 × 500 for the last 3 weeks. The wide panel of L-arginine/NO pathway metabolites concentrations was assessed using the liquid chromatography-mass spectrometry technique.

Results

Between October 2017 and December 2018, 36 individuals were initially randomized to intervention groups. The study was completed with 25 subjects: 14 patients in group A, 11 in group B; also 11 healthy volunteers were recruited. There was no difference between participants with pre-diabetes and healthy volunteers as regards the baseline characteristics except for fasting glucose and fatty liver. The decrease of L-citrulline concentration only was reported for treatment groups during the intervention period, with no change for the other NO-production related substances.

Conclusion

It was the first study on the in vivo release of NO in humans with different metformin doses in patients with pre-diabetes. Metformin did not seem to increase NO production measured by the citrulline plasma levels, irrespective of the dose. The citrulline concentration change might indicate the drug impact on the condition of the enterocytes.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

The metformin has no impact on NO production.
Even the highest accepted dose of metformin does not change the results.
This observation on humans supports the previous ones conducted on mice.
The change in citrulline level was observed while metformin was taken.

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Keywords : Metformin, NO-nitric oxide, Pre-diabetic state


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