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D-dimer at hospital admission for COVID-19 are associated with in-hospital mortality, independent of venous thromboembolism: Insights from a French multicenter cohort study - 04/07/21

Les D-dimères à l’admission pour COVID-19 sont associés à la mortalité hospitalière indépendamment du risque de thrombose veineuse

Doi : 10.1016/j.acvd.2021.02.003 
Richard Chocron a, , Baptiste Duceau b, Nicolas Gendron c, Nacim Ezzouhairi d, Lina Khider e, Antonin Trimaille f, Guillaume Goudot e, Orianne Weizman g, Jean Marc Alsac h, Thibault Pommier i, Olivier Bory j, Joffrey Cellier k, Aurélien Philippe c, Laura Geneste l, Iannis Ben Abdallah h, Vassili Panagides m, Salma El Batti h, Wassima Marsou n, Philippe Juvin j, Antoine Deney o, Emmanuel Messas p, Sabir Attou q, Benjamin Planquette r, Delphine Mika s, Pascale Gaussem t, Charles Fauvel u, Jean-Luc Diehl v, Theo Pezel w, Tristan Mirault p, Willy Sutter b, Olivier Sanchez r, Guillaume Bonnet b, Ariel Cohen x, 1, David M. Smadja c, 1
for

the Critical COVID-19 France investigators

a Université de Paris, PARCC, INSERM; Emergency department, Georges-Pompidou European hospital, AP–HP, 75015 Paris, France 
b Université de Paris, PARCC, INSERM, 75015 Paris, France 
c Université de Paris, Innovative therapies in haemostasis, INSERM; Haematology department and biosurgical research laboratory (Carpentier Foundation), Georges-Pompidou European Hospital, AH–HP, 75015 Paris, France 
d Université de médecine de Bordeaux, Centre hospitalier universitaire de Bordeaux, 33076 Bordeaux, France 
e Université de Paris, Vascular medicine department and biosurgical research laboratory (Carpentier Foundation), Georges-Pompidou European Hospital, AP–HP, 75015 Paris, France 
f Nouvel hôpital civil, Centre hospitalier régional universitaire de Strasbourg, 67000 Strasbourg, France 
g Centre hospitalier régional universitaire de Nancy, 54511 Vandœuvre-Les-Nancy, France 
h Université de Paris, Innovative therapies in haemostasis, INSERM; Vascular surgery department and biosurgical research laboratory (Carpentier Foundation), Georges-Pompidou European Hospital, AH–HP, 75015 Paris, France 
i Centre hospitalier universitaire de Dijon, 21000 Dijon, France 
j Université de Paris, Emergency department, Georges-Pompidou European Hospital, AP–HP, 75015 Paris, France 
k Georges-Pompidou European Hospital, AP–HP, Université de Paris, 75015 Paris, France 
l Centre hospitalier universitaire d’Amiens-Picardie, 80000 Amiens, France 
m Centre hospitalier universitaire de Marseille, 13005 Marseille, France 
n Centre hospitalier universitaire de Lille, Université catholique de Lille, 59000 Lille, France 
o Centre hospitalier universitaire de Toulouse, 31400 Toulouse, France 
p Université de Paris, PARCC, INSERM; Vascular medicine department, Georges-Pompidou European Hospital, AP–HP, 75015 Paris, France 
q Centre hospitalier universitaire de Caen-Normandie, 14000 Caen, France 
r Université de Paris, Innovative therapies in haemostasis, INSERM; Respiratory medicine department and biosurgical research laboratory (Carpentier Foundation), Georges-Pompidou European hospital, AH–HP, 75015 Paris, France 
s Université Paris-Saclay, INSERM, UMR-S 1180, 92296 Chatenay-Malabry, France 
t Université de Paris, Innovative therapies in haemostasis, INSERM; Haematology department, Georges-Pompidou European Hospital, AP–HP, 75015 Paris, France 
u Rouen university hospital, FHU REMOD-VHF, 76000 Rouen, France 
v Université de Paris, Innovative therapies in haemostasis, INSERM; Intensive care medicine department and biosurgical research laboratory (Carpentier Foundation), Georges-Pompidou European Hospital, AH–HP, 75015 Paris, France 
w Lariboisière hospital, AP–HP, Université de Paris, 75010 Paris, France 
x Department of cardiology, Saint-Antoine hospital, AP–HP, 75012 Paris, France 

Corresponding author at: Emergency department, Georges-Pompidou European hospital, AP–HP, 75015 Paris, France.Emergency department, Georges-Pompidou European hospital, AP–HPParis75015France

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Highlights

COVID-19 has been associated with micro- and macrothrombotic events.
D-dimer measurement on admission is recommended in patients with COVID-19.
The optimum D-dimer cut-off has been a matter of debate.
We identified>1128 ng/mL as the optimum cut-off to predict in-hospital mortality.
This cut-off predicts mortality independent of venous thromboembolism occurrence.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has been associated with coagulation disorders, in particular high concentrations of D-dimer, and increased frequency of venous thromboembolism.

Aim

To explore the association between D-dimer at admission and in-hospital mortality in patients hospitalised for COVID-19, with or without symptomatic venous thromboembolism.

Methods

From 26 February to 20 April 2020, D-dimer concentration at admission and outcomes (in-hospital mortality and venous thromboembolism) of patients hospitalised for COVID-19 in medical wards were retrospectively analysed in a multicenter study in 24 French hospitals.

Results

Among 2878 patients enrolled in the study, 1154 (40.1%) patients had D-dimer measurement at admission. Receiver operating characteristic curve analysis identified a D-dimer concentration>1128ng/mL as the best cut-off value for in-hospital mortality (area under the curve 64.9%, 95% confidence interval [CI] 60–69), with a sensitivity of 71.1% (95% CI 62–78) and a specificity of 55.6% (95% CI 52–58), which did not differ in the subgroup of patients with venous thromboembolism during hospitalisation. Among 545 (47.2%) patients with D-dimer concentration>1128ng/mL at admission, 86 (15.8%) deaths occurred during hospitalisation. After adjustment, in Cox proportional hazards and logistic regression models, D-dimer concentration>1128ng/mL at admission was also associated with a worse prognosis, with an odds ratio of 3.07 (95% CI 2.05–4.69; P<0.001) and an adjusted hazard ratio of 2.11 (95% CI 1.31–3.4; P<0.01).

Conclusions

D-dimer concentration>1128ng/mL is a relevant predictive factor for in-hospital mortality in patients hospitalised for COVID-19 in a medical ward, regardless of the occurrence of venous thromboembolism during hospitalisation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Contexte

La COVID-19 a été associée à des troubles de la coagulation, en particulier des niveaux élevés de D-dimères, et une fréquence accrue d’évènement thromboembolique veineux (ETEV).

Objectif

Nous avons étudié l’association entre les D-dimères à l’admission au service d’accueil des urgences (SAU) et la mortalité chez les patients hospitalisés pour COVID-19 avec ou sans ETEV symptomatique.

Méthodes

Du 26 février au 20 avril 2020, pour les patients COVID-19 hospitalisés dans un service de médecine, le taux de D-dimères à l’admission et les critères de jugement (décès et ETEV) ont été rétrospectivement analysés dans une étude multicentrique dans 24 hôpitaux français. Les analyses statistiques comprenaient une courbe ROC, des régressions logistiques et des modèles de Cox. Cette recherche a été réalisée dans le respect de la réglementation sur la recherche.

Résultats

Parmi 2878 patients inclus dans la cohorte, 1154 (40,1 %) patients avaient bénéficié d’un dosage des D-dimères à l’admission au SAU. La courbe ROC a identifié une valeur de D-dimères supérieure à 1128ng/mL comme valeur seuil optimale pour prédire la mortalité à l’hôpital (AUC 64,9 %; IC à 95 % 60–69) avec une sensibilité de 71,1 % (IC à 95 % 62–78) et une spécificité de 55,6 % (IC à 95 % 52–58). Dans l’analyse de sensibilité, ce seuil était similaire dans le sous-groupe de patients atteints de ETEV pendant l’hospitalisation. Parmi 545 (47.2 %) patients avec un taux de D-dimères>1128ng/mL à l’admission, 86 (15,8 %) décès étaient survenus pendant l’hospitalisation. Après ajustement, les modèles de régression logistique et de Cox ont confirmé qu’un taux de D-dimères>1128ng/mL à l’admission était associé à un mauvais pronostic avec un OR à 3,07 (IC à 95 % 2,05–4,69 ; p<0,001) et un HR de 2,11 (IC à 95 % 1,31–3,4 ; p<0,01).

Conclusions

Un taux de D-dimères>1128ng/mL est un facteur prédictif pertinent de la mortalité chez les patients COVID-19 avec critère d’hospitalisation, quelle que soit la survenue d' ETEV pendant l’hospitalisation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : COVID-19, D-dimer, Microvascular thrombosis, Pulmonary embolism, Deep venous thrombosis

Mots clés : COVID-19, D-dimères, Microthrombose, Embolie pulmonaire, Thrombose veineuse profonde

Abbreviations : CI, COVID-19, ICU, ISTH, ROC, SARS-CoV-2, VTE


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Vol 114 - N° 5

P. 381-393 - mai 2021 Retour au numéro
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  • Emergency department admissions for myocardial infarction and stroke in France during the first wave of the COVID-19 pandemic: National temporal trends and regional disparities
  • Valérie Olié, Laure Carcaillon-Bentata, Marie-Michèle Thiam, Sylvie Haeghebaert, Céline Caserio-Schönemann
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