Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

La place des thérapeutiques ciblées dans la prise en charge des CBNPC - Mécanismes biologiques de la carcinogenèse bronchique : d’une meilleure compréhension naissent les nouvelles thérapeutiques - 18/04/08

Doi : RMR-11-2006-23-5-C3-0761-8425-101019-20064142 

G. Zalcman [1 et 2],

N. Richard [3],

J. Madelaine [1 et 2],

E. Bergot [1 et 2]

Voir les affiliations

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Une dissection plus précise des mécanismes de carcinogenèse bronchique s’est faite jour depuis une décennie, permettant de mieux comprendre les étapes moléculaires dérégulées dans le cancer bronchique. Cette meilleure compréhension a permis la conception de thérapeutiques biologiques ciblées sur des protéines essentielles de la transformation cellulaire épithéliale bronchique. Ces thérapeutiques ciblées sont entrées dans notre arsenal thérapeutique et révolutionnent la prise en charge de sous-populations, encore minoritaires, de patients avec cancer bronchique, annonçant une révolution encore plus importante, qui verra les options thérapeutiques déterminées par les altérations moléculaires des tumeurs, diagnostiquées, en routine, sur pièce opératoire ou biopsies bronchiques. Les inhibiteurs de la tyrosine-kinase de l’EGFR, ou les inhibiteurs du VEGF et de l’angiogenèse, sont les premiers représentants de cette nouvelle classe de thérapeutiques du cancer bronchique. Leur mécanisme d’action, comme les mécanismes de résistance sont désormais parfaitement étudiés, et leur compréhension permettra une prescription plus adaptée. De la même façon, une connaissance plus intime des mécanismes moléculaires de résistance à nos chimiothérapies classiques (sels de platine, antimétabolites, agents tubulo-affins), permettra de les prescrire de façon adaptée, là encore en fonction de certaines caractéristiques moléculaires de la tumeur, et non plus de façon « aveugle » (le même traitement pour tous les patients), pour un véritable traitement « à la carte » du cancer bronchique. Les survies étonnantes observées, dans le cadre d’essais prospectifs de taille encore limitée, au sein de sous-groupes de patients avec cancer bronchique, traités par thérapeutiques ciblées sur la base d’une « sélection moléculaire », laissent entrevoir, pour la première fois depuis 15 ans, une amélioration spectaculaire globale de l’efficacité de nos stratégies thérapeutiques.

Abstract

The place of targeted therapies in the management of non-small cell bronchial carcinoma

Biological mechanisms of bronchial carcinogenesis: towards a better understanding and the development of new therapies

An increasing knowledge of cell signal transduction pathways has led to a better understanding of multi-step bronchial carcinogenesis. This new data has been used to design new drugs targeting specific proteins involved in epithelial cell transformation. New biotherapies are a major part of the evolving strategies to fight lung cancer and actually represent a true revolution for subsets of patients. Future treatments in lung cancer patients will be tailored on the basis of routine molecular analysis of surgical and bronchoscopic biopsy specimens. Tyrosine-kinase EGFR inhibitors and VEGF inhibitors are the first molecules in this new class of therapies for lung cancer. Their mechanism of action and the resistance mechanisms that occur with these new drugs continue to be analysed, and this knowledge will help to improve the targeting of therapeutic regimes. In the same way, a better knowledge of the molecular resistance mechanisms to classical chemotherapy agents (platinum compounds, anti-metabolite agents or tubulin-interacting agents) will lead to a tailored use of these drugs, based again on the molecular characteristics of tumor specimens. The surprisingly long survivals observed among subsets of ‘molecular-selected’ patients, treated with frontline EGFR tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) in still limited prospective clinical trials, could herald significant improvement in the global efficacy of lung cancer therapeutics.


Mots clés : Thérapeutiques ciblées , Facteurs de croissance , Récepteur tyrosine-kinase , Signalisation intracellulaire , EGF-R , Ras , VEGF , ERCC1

Keywords: Targeted therapeutics , Growth factors , Tyrosine-kinase receptors , Cell signaling , EGF-R , Ras , VEGF , ERCC1


Plan



© 2006 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 23 - N° 5-C3

P. 123-130 - novembre 2006 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Critères d’évaluation des cancers broncho-pulmonaires - Quels critères économiques ?
  • C. Chouaid
| Article suivant Article suivant
  • The place of targeted therapies in the management of non-small cell bronchial carcinoma - Molecular markers as predictors of tumor response and survival in lung cancer
  • R. Rosell, T. Moran, M. Fernanda Salazar, P. Mendez, I. De Aguirre, J.-L. Ramirez, D. Isla, M. Cobo, C. Camps, G. Lopez-Vivanco, V. Alberola, M. Taron

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

;

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.