Les maladies à prions sont des maladies neurodégénératives rares d’issue toujours fatale. Elles sont caractérisées par l’accumulation principalement cérébrale d’une isoforme pathologique (PrPsc) d’une protéine cellulaire normale, la PrPc. Du fait de leur caractère transmissible d’homme à homme et animal-homme, ces maladies sont étroitement surveillées par les autorités de santé et à déclaration obligatoire dès leur suspicion. Leur diagnostic est donc un enjeu majeur de santé publique alors même que le diagnostic de certitude reste l’examen neuropathologique, très majoritairement réalisé en post-mortem. Les marqueurs biologiques jouent un rôle important dans la démarche diagnostique du vivant du patient et dans la surveillance de ces maladies. En effet, la détection de la protéine 1433 dans le liquide cérébrospinal (LCS), marqueur non étiologique, permet d’augmenter la probabilité diagnostique. De nombreux efforts ont été menés pour mesurer directement la PrPsc dans les fluides biologiques. Seuls des progrès technologiques récents reposant sur des méthodes innovantes d’amplification des protéines ont permis de la mesurer dans le LCS. Cependant, ces technologies nécessitent une mise en œuvre dans des environnements de sécurité microbiologique de niveau 3. Ces techniques d’avenir, réservées à des centres de référence experts, sont de réalisation délicate, manquent de robustesse et de standardisation avant de pouvoir être proposées comme outils diagnostiques en pratique courante.

Prion diseases are fatal neurodegenerative disorders which are characterized by aggregations of a misfolded protein (called PrPsc) coming from its cellular isoform PrPc, mainly in brain tissue. Due to the transmissibility of this agent, every suspected case has to be monitored and reported to health authorities. Prion diseases diagnosis is a major public health issue, while the definite diagnostic is still based on post-mortem neuropathological examination. CSF biomarkers are an integral part of the diagnostic criteria and are important for the disease surveillance. The 14-3-3 detection is the first CSF surrogate biomarker helping in probable CJD classification. Despite many efforts for specific PrPsc detection, only recent technological development of assays based on protein amplification allowed to detect it in the CSF. However, reference centers have to manage this innovative technology in high security facilities (level 3). Then, nowadays, these protein amplification assays need to be optimized and standardized before their use in current practice.