Neuregulin1 (Nrg1) est un substrat présynaptique de la bêta-sécrétase 1 (BACE1) qui peut notamment activer les récepteurs ErbB4 post-synaptiques. Le gène Nrg1 a été associé à la schizophrénie. L’activation de la voie Nrg1/ErbB4 peut induire la synaptogenèse et la plasticité, améliorer l’expression des récepteurs NMDA et GABA et est neuroprotectrice. Cette voie de signalisation peut induire une neuroinflammation et également altérer la formation de la mémoire. Dans la maladie d’Alzheimer (MA), Nrg1 est associées avec les plaques neuritiques. Alors que plusieurs études ont montré une augmentation de BACE1 dans le cerveau et le liquide cérébrospinal (LCS) des patients atteints de MA, aucune étude n’a évalué les niveaux de Nrg1 dans le LCS des patients atteints de MA ou des patients pré-Alzheimer (mild cognitive impairement [MCI]-MA) lié à la MA.

Cent soixante-douze patients souffrant de MA (56), MCI-MA (21), MCI non-MA (32) démences non-MA (36) et des contrôles neurologiques (27) ont été inclus rétrospectivement dans cette étude. Des examens neurologiques, une IRM et des évaluations neuropsychologiques ont été effectuées. Les LCS de tous les patients ont été évalués par dosages ELISA pour Aβ1-42, Aβ1-40, tau, tau phosphorylé (ptau), BACE1 et Nrg1.

Les concentrations de Nrg1 dans le LCS étaient significativement augmentées chez les patients MA et MCI-MA par rapport aux MCI non-MA, aux autres démences non-MA et aux contrôles neurologiques. De plus, les niveaux de Nrg1 étaient corrélés positivement avec les niveaux de tau, ptau, Aβ 1-40, BACE1 et négativement avec les scores MMSE.

La neurotoxicité induite par Aβ entraîne une perte synaptique avec une augmentation des taux de BACE1 et Nrg1 dans le LCS. Nrg1 est un nouveau biomarqueur qui pourrait refléter l’activité BACE1 et intervenir dans le déclin cognitif chez les patients atteints de MA.