Quantification du pool de spermatogonies dans le tissu testiculaire de patients drépanocytaires prépubères : analyse immunohistologique de l’impact de l’exposition à l’hydroxyurée - 10/09/21
, Corinne Pondarre 3, Jean-Hugues Dalle 4, 5, Françoise Bernaudin 3, Céline Chalas 6, Mony Fahd 5, Camille Jean 6, 7, Harry Lezeau 8, Lydia Riou 2, Véronique Drouineaud 6, Annabel Paye-Jaouen 9, Annie Kamdem 3, Bénédicte Neven 10, 7, Cécile Arnaud 3, Saba Azarnoush 5, Karima Yakouben 5, Sabine Sarnacki 11, 7, Mariane De Montalembert 12, Eva Maria Comperat 13, 4, Gilles Le Naour 14, Mathilde Sibony 15, Nathalie Dhédin 16, Daniel Vaiman 1, Jean-Philippe Wolf 1, 6, 7, Catherine Patrat 1, 6, 7, Pierre Fouchet 2, Catherine Poirot 16, 4, 6, Virginie Barraud-Lange 1, 6, 7Résumé |
Position du problème |
Chez l’enfant, l’impact de la maladie drépanocytaire et l’effet de l’exposition du testicule à l’hydroxyurée (HU) sur la spermatogenèse ultérieure sont mal connus [1, 2, 3, 4].
Objectif |
Quantifier le pool de spermatogonies de patients prépubères atteints de drépanocytose ayant été préalablement exposés ou non à l’HU.
Patients et méthodes |
Trente patients prépubères drépanocytaires ont bénéficié d’une congélation de tissu testiculaire entre 2010 et 2019, avant un conditionnement pré-allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. La détection et le compte des spermatogonies ont été réalisés par l’immunomarquage de la protéine MAGE-A4 (Melanoma-Associated Antigen 4). Le ratio S/T (spermatogonies/tube séminifère) et le pourcentage de tubes séminifères contenant des cellules de Sertoli seules (SCO) ont été calculés. Les résultats ont été comparés aux valeurs de référence établies en fonction de l’âge sur une cohorte de patients sains [5] et entre les patients exposés ou non à l’HU.
Résultats |
Les patients drépanocytaires de cette cohorte (4,2-15,0 ans) présentaient une diminution significative du pool de spermatogonies comparé aux valeurs de référence (p<0,0001). Aucune différence n’a été mise en évidence entre les 17 patients exposés à l’HU (dose médiane de 22mg/kg/jour, temps d’exposition médian de 36 mois), et les 13 patients non-exposés (S/T=2,5±3,3 vs 1,7±0,6, p=0,61 ; %SCO=42±21 vs 38±16, p=0,52) ; et ce quel que soit le délai (0,0 à 36,9 mois) entre la dernière exposition à l’HU et le prélèvement testiculaire.
Conclusion et perspectives |
Cette analyse quantitative du pool de spermatogonies de patients drépanocytaires prépubères, la plus importante jamais rapportée, permet de mettre en évidence une diminution significative du nombre de spermatogonies chez ces patients sans observation d’un effet délétère supplémentaire lié au traitement par HU. Ces résultats sont en faveur d’une introduction du traitement dès que nécessaire chez l’enfant, sans crainte d’une atteinte additionnelle du testicule immature.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Drépanocytose SS, Sβ0, Hydroxyurée, Spermatogonie, Fertilité, Prépubère
Plan
Vol 105 - N° 350S
P. S8 - septembre 2021 Retour au numéro
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