Le récepteur minéralocorticoïde participe à l’activation des cellules épithéliales pariétales et à la destruction glomérulaire au cours des glomérulonéphrites extracapillaires - 13/09/21
, H. Lazareth 1, ⁎ , F. Garo 1, O. Lenoir 1, S. Boulkroun 1, A. Rocha 1, I. Giscos-Douriez 1, L. Guyonnet 2, C. Hénique-Gréciet 3, M.C. Zennaro 1Résumé |
Introduction |
Le MR est exprimé dans les cellules endothéliales, mésangiales et les podocytes. Le rôle du MR au cours des glomérulonéphrites extracapillaires est inconnu.
Description |
Nous avons généré des souris dont le gène Nrs3c2 codant pour le MR est inactivé spécifiquement au sein des cellules pariétales épithéliales (PEC, Pec-Cre-Nr3c2lox/lox) de façon conditionnelle et nous avons induit une glomérulonéphrite extracapillaire par injection d’un sérum néphrotoxique (NTS) à ces souris et leurs témoins Pec-Cre-Nr3c2wt/wt.
Méthodes |
Comme l’effet du blocage du MR par un gavage d’éplérénone, celui de l’inactivation génétique du MR a été évalué sur les paramètres fonctionnels (albuminurie, fonction rénale), histologiques (nombre de croissants) et les marqueurs d’activation des PEC (CD44, CD9).
Résultats |
Au cours du modèle NTS, l’albuminurie était réduite et la fonction rénale à j14 significativement meilleure chez les souris Pec-Cre-Nr3c2lox/lox par comparaison aux souris Pec-Cre-Nr3c2wt/wt.
L’administration orale d’éplérénone pendant 14 jours après l’injection de NTS a protégé les souris Pec-Cre-Nr3c2wt/wt (albuminurie réduite, fonction rénale préservée, diminution du nombre de croissants).
Dans les deux modèles, la néphroprotection était associée à une réduction de l’expression pathologique de CD44 par les PECs.
Enfin, l’étude de biopsies rénales montre que le MR est constitutivement présent dans les PECs chez l’Homme et est surexprimé au sein du lésions au cours des glomérulonéphrites extracapillaires à ANCA et lupique.
Conclusion |
L’inactivation génétique comme pharmacologique du MR réduit l’activation des PEC et la destruction glomérulaire au cours de la glomérulonéphrite extracapillaire expérimentale.
L’effet protecteur de l’éplérénone semble donc en grande partie médié par un effet direct de limitation du recrutement pathologique des PECs comme l’indique la protection conférée par l’inactivation génétique du MR limitée à ces cellules. Le MR joue donc un rôle crucial au cours des glomérulonéphrites en participant au recrutement des PECs qui forment le croissant extracapillaire.
La modulation de la voie minéralocorticoïde apparaît comme une nouvelle cible thérapeutique complémentaire.
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Vol 17 - N° 5
P. 286 - septembre 2021 Retour au numéro
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