Biomarqueurs du complément dans l’insuffisance rénale aiguë associée à la rhabdomyolyse chez les patients et dans un modèle murin - 13/09/21
, V. Poillerat 1, I. Boudhabhay 1, S. Sacks 2, L. Gilardin 3, L. Roumenina 1Résumé |
Introduction |
L’insuffisance rénale aiguë (IRA) qui complique fréquemment la rhabdomyolyse, sans traitement spécifique, entraîne une lourde morbi-mortalité en réanimation. L’IRA induite par la rhabdomyolyse (IRAAR) était classiquement considérée comme l’association d’une vasoconstriction rénale, d’une toxicité et obstruction tubulaire par la myoglobine. Plus récemment, un rôle de l’inflammation et notamment des macrophages a été proposé.
Description |
Notre objectif était d’évaluer le rôle du complément dans l’IRAAR chez les patients et dans un modèle murin de rhabdomyolyse induite par glycérol.
Méthodes |
Nous avons réalisé chez des patients présentant une IRAAR, l’étude de biomarqueurs histologiques (n=10) par immunohistochimie et immunofluorescence, plasmatiques (n=10) et urinaires (n=15) par ELISA et Western Blot du complément. Chez les souris WT-GLY nous avons étudié à 24h, la fonction et l’histologie rénale, les biomarqueurs du complément, la signature transcriptomique de l’IRAAR par RNAseq, les paramètres d’inflammation rénale par Quantigen, le profil de l’infiltrat macrophagique chez des souris Wild type ou KO pour des protéines de chaque voie d’activation du complément (facteur B, Collectine-11, C4 et C3 KO). L’injection préventive d’un inhibiteur du complément est en cours de réalisation.
Résultats |
Des dépôts de C3d et C5b9 sont retrouvés dans les 10 biopsies rénales d’IRAAR. Il s’agit d’une activation locale (dosage plasmatique normal mais fragments urinaires de clivage de C3, Bb C5b9s, C3a, C5a et FH). De même les souris injectées par glycérol présentaient des dépôts de C3b et une activation urinaire du complément. Les C3 -/- GLY étaient protégées des lésions rénales et présentaient une signature transcriptomique de l’IRAAR atténuée (Fig. 1). Les modèles de souris KO suggèrent l’implication de la voie des lectines – possiblement par fucosylation cellulaire excessive – et/ou alterne. Nous attendons un bénéfice thérapeutique de l’inhibition pharmacologique du complément sur la survenue d’IRAAR.
Conclusion |
Le complément est une potentielle cible thérapeutique dans l’IRAAR.
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Vol 17 - N° 5
P. 286-287 - septembre 2021 Retour au numéro
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