L’activation des NK par le missing self synergise avec les anticorps spécifiques du donneur pour accélérer la perte de greffon dans les rejets humoraux indépendants du complément - 13/09/21
, S. Mezaache 1, J. Callemeyn 2, V. Mathias 3, M. Rabeyrin 4, C. Picard 4, E. Morelon 1, M. Naesens 2, V. Dubois 3, O. Thaunat 1Résumé |
Introduction |
Au cours du rejet humoral (RH), la fixation des anticorps spécifiques du donneur (DSA) à la surface des vaisseaux du greffon déclenche parfois l’activation du complément. Lorsque ce n’est pas le cas (i.e. RH indépendants du complément), les effecteurs immunitaires du receveur, en particulier les cellules natural killer (NK) recrutés au niveau de la microcirculation du greffon, sont capables d’induire des lésions par cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC).
Récemment, nous avons démontré que les NK du receveur pouvaient être à l’origine de lésions d’inflammation microvasculaire indépendamment des anticorps lorsqu’ils détectaient l’absence d’expression de molécules HLA de classe I du soi (« missing self » [MS]) sur les cellules endothéliales du greffon.
Description claire et complète de l’expérience |
Dans cette étude, nous avons évalué si l’activation des NK par MS pouvait avoir une action synergique avec l’activation des NK dépendante des DSA et aggraver le pronostic des RH.
Méthodes |
Parmi les 1682 transplantés rénaux ayant subi une biopsie de greffon dans notre centre entre 2004 et 2017, les 135 répondant aux critères diagnostiques du RH ont été inclus.
Résultats |
Les patients avec des DSA fixant le complément (73,54 %) avaient un risque plus élevé de perte de greffon (p=0,002). Parmi les patients restants (62,46 %) présentant un RH indépendant du complément, ceux avec un MS présentaient une moins bonne survie de leur greffon (p=0,02). Dans l’analyse multivariée, seules la protéinurie (HR : 7,24 ; p=0,01) et la présence d’un MS (HR : 3,57 ; p=0,04) étaient des facteurs prédictifs indépendants de la perte du greffon au moment du diagnostic d’un RH indépendant du complément. Nous avons ensuite confirmé que l’ajout d’un MS à l’ADCC provoquait davantage de dommages endothéliaux dans un modèle de coculture entre cellules NK et endothéliales humaines.
Conclusion |
Notre travail suggère que l’identification d’un MS au moment du diagnostic de RH indépendant du complément permet d’identifier les patients à haut risque de perte de greffon.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Plan
Vol 17 - N° 5
P. 289 - septembre 2021 Retour au numéro
Article précédent
- Les lymphocytes T ?/? ne sont pas impliqués dans la production d’anticorps spécifiques du donneur après transplantation rénale
- X. Charmetant, G. Rigault, H. Kaminski, J. Visentin, G. Marseres, P. Merville, J. Déchanet-Merville, V. Dubois, L. Couzi, O. Thaunat
- Les anticorps monoclonaux anti-SARS-CoV-2 sont efficaces pour éviter les formes graves de COVID-19 chez le transplanté d’organe solide
- A. Del Bello, O. Marion, S. Faguer, J. Izopet, N. Kamar
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Déjà abonné à cette revue ?