La chimiotaxie détourne la réponse cytotoxique des lymphocytes T alloréactifs, conférant une protection à l’endothélium vasculaire au cours du rejet cellulaire - 13/09/21
Résumé |
Introduction |
Le rejet cellulaire (TCMR) est caractérisé par des lésions histologiques des compartiments tubulaires et interstitiels du greffon rénal. Alors qu’elles expriment les molécules du CMH du donneur et qu’elles interagissent étroitement avec les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques (LTc) alloréactifs, les cellules endothéliales (CE) du greffon semblent relativement épargnées au cours du TCMR.
Description claire et complète de l’expérience |
Les mécanismes qui sous-tendent cette observation ne sont pas connus.
Méthodes |
Une analyse transcriptomique « single cell » et la quantification de la transition endothéliale-mésenchymateuse (associée aux dommages endothéliaux) sur des biopsie de greffons nous ont permis de confirmer que les CE sont moins impactées que les cellules tubulaires épithéliales (CTE) au cours du TCMR. Pourtant nos expériences de cocultures ont montré que les CE mouraient avec la même cinétique que les CTE lorsqu’elles étaient mises en contact avec des LTc alloréactifs, écartant la possibilité d’un “privilège immunitaire” intrinsèque.
Résultats |
L’utilisation de techniques de microscopie intravitale dans un modèle murin de transplantation rénale a révélé que la durée des interactions entre les LTc alloréactifs et les CE était plus courte qu’avec les CTE du greffon, une observation validée dans des biopsies humaines. Cette différence dans la qualité des interactions semble due au fait que les LTc exposés à un gradient de chimiokine (comme c’est le cas lors de leur migration de la circulation vers les CTE du greffon) semblent répondre en priorité à ce signal au détriment de la mise en place d’une synapse cytotoxique. Une hypothèse originale, que nous avons validée dans un modèle in vitro.
Conclusion |
Les CE sont relativement épargnées au cours du TCMR du fait des gradients chimiotactiques, qui détournent l’action cytotoxique les LTc alloréactifs au détriment des cellules épithéliales tubulaires. Ce privilège immunologique « extrinsèque », a des implications majeures dans la réponse immunitaire physiologique, qui doit préserver la vascularisation des tissus.
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Vol 17 - N° 5
P. 306-307 - septembre 2021 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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