Effets du lumasiran sur les calculs rénaux et la néphrocalcinose chez les patients atteints d’hyperoxalurie primitive de type 1 - 13/09/21
Résumé |
Introduction |
Dans l’HP1, les calculs rénaux récurrents sont une cause majeure de morbidité et la néphrocalcinose est associée à l’insuffisance rénale.
Description |
Nous avons évalué l’effet de lumasiran, ARNi thérapeutique indiqué dans l’HP1, sur les calculs rénaux et la néphrocalcinose.
Méthodes |
Dans l’essai de phase 1/2, ayant inclus 20 patients, des événements indésirables (EI) liés aux calculs rénaux ont été rapportés ; la néphrocalcinose n’a pas été évaluée. Dans les essais de phase 3 ILLUMINATE-A et ILLUMINATE-B, ayant inclus respectivement 39 et 18 patients, le taux d’événements de calculs rénaux (ECR) et le grade de la néphrocalcinose étaient des critères exploratoires.
Résultats |
Dans l’essai de phase 1/2, 6/20 patients ont signalé des calculs dans les 12 mois pré-consentement et 4/20 pendant l’essai avec lumasiran (suivi : 7,8 personne-années). Dans la phase 2 d’extension, 0/20 n’a signalé d’EI lié aux calculs (suivi : 26,4 personne-années).
Dans ILLUMINATE-A, les taux d’ECR/personne-année (IC95 %) des patients du groupe lumasiran étaient : 3,19 (2,57 ; 3,96) pendant les 12 mois pré-consentement, 1,09 (0,63 ; 1,88) pendant les 6 mois en double aveugle et 0,85 (0,46 ; 1,58) dans l’extension M6–M12. Pour les patients crossover placebo/lumasiran, ces taux étaient de 0,54 (0,26 ; 1,13), 0,66 (0,25 ; 1,76) et 0,17 (0,02 ; 1,18).
Dans ILLUMINATE-A, parmi les patients avec échographie rénale à l’inclusion et à M6, la néphrocalcinose s’est améliorée chez 3/22 patients du groupe lumasiran et 0/12 du groupe placebo. Elle s’est aggravée chez 1/12 du groupe placebo et chez 0/22 du groupe lumasiran. Dans ILLUMINATE-B, à 6 mois, la néphrocalcinose s’est améliorée chez 8/18 patients et stabilisée chez 10/18 ; aucune aggravation n’a été constatée.
Conclusion |
La réduction apparente des EI liés aux calculs rénaux et du taux d’ECR, dans la phase 2 et ILLUMINATE-A, et l’amélioration de la néphrocalcinose, dans ILLUMINATE-A et ILLUMINATE-B, avec lumasiran sont encourageantes. Des données à plus long terme sont encore recueillies et seront présentées.
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Vol 17 - N° 5
P. 310 - septembre 2021 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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