L’empagliflozine réduit le risque de maladie rénale, quel que soit le stade, chez les patients DT2 avec maladie CV (MCV) ou dans l’insuffisance cardiaque, avec ou sans DT2 ; les mécanismes ne sont pas encore élucidés.

Étudier les médiateurs des bénéfices rénaux d’empagliflozine dans EMPA-REG OUTCOME.

Les médiateurs potentiels de l’effet d’empagliflozine sur le critère composite rénal (diminution maintenue du DFGe [MDRD]≥40 % vs inclusion, initiation d’une suppléance rénale ou décès de cause rénale) ont été analysés post-hoc chez les patients sous empagliflozine 10/25mg (poolés) ou placebo. Des analyses par régression de Cox temps-dépendantes ou par « landmark » ont été menées avec 17 médiateurs potentiels utilisés respectivement comme covariables temps-dépendantes ou covariables fixes débutants à la semaine 12. Les Hazard Ratios (HR) obtenus pour le traitement ont été comparés au HR non ajusté, avec le pourcentage de médiation calculé comme rapports de HR log-transformés.

Le HR (IC 95 %) pour l’effet non ajusté d’empagliflozine sur le critère composite rénal était de 0,56 (0,42 ; 0,74) dans l’étude temps-dépendante et était de 0,54 (0,40 ; 0,72) dans l’analyse « par landmark » à S12. Le HR (IC 95 %) pour le traitement ajusté sur l’hématocrite était de 1,00 (0,74 ;1,35) dans l’analyse temps-dépendante, et était de 0,69 (0,50, 0,95) dans l’analyse « par landmark » avec la plus importante médiation pour les 2 analyses (respectivement 99,5 % et 40,7 %). Dans l’analyse temps-dépendante, l’acide urique et l’albuminurie/créatininurie ont contribué à respectivement 33,2 et 31 %. Dans l’analyse « par landmark », l’HbA_1c, la PAS et les acides gras libres ont respectivement contribué à 28,3 %, 16,8 %, et 16,5 % ; l’effet combiné de l’hématocrite, HbA1c, PAS et AGL médiaient 78,9 % de l’effet dans un modèle multivarié.

L’hématocrite a fortement contribué aux bénéfices rénaux d’empagliflozine chez les patients DT2/MCV.