Malgré une association robuste dans les études génétiques en population, PHACTR1 ne semble pas être directement impliqué dans la physiopathologie des maladies vasculaires non athéromateuses - 13/09/21
Résumé |
Introduction |
Les études GWAS (Genome-Wide Association Studies) ont révélé des associations robustes des polymorphismes génétiques commun dans un intron du gène PHACTR1 (chr6p24 ; rs9349379), avec des pathologies vasculaires non athéromateuses : dysplasie fibromusculaire, dissection de l’artère cervicale et coronaire, migraine et hypertension artérielle. L’objectif était d’évaluer le rôle de PHACTR1 dans la pathogenèse des maladies vasculaire non athéromateuses.
Description |
L’exon 6 du gène PHACTR1 a été entouré d’un site LoxP grâce à la technique CRISPR/Cas 9. PHACTR1 a été délété de manière spécifiques dans les cellules endothéliales (CE) en utilisant 2 promoteurs (Cre-driver) spécifiques des CE (souris PDGFB-CreERT2 et Tie2-Cre) et les cellules musculaires lisses (CML) (SMA-CreERT2) avec un troisième promoteur spécifique.
Méthodes |
Pour tester l’efficacité de la délétion de Phactr1 après l’induction de la délétion, nous avons tout d’abord confirmé une diminution de la transcription et de l’expression de Phactr1 dans les CE et les CML isolées des souris Phactr1iPDGFB et Phactr1iSMA.
Résultats |
Quel que soit le tissu ou la durée de la délétion, les souris n’ont pas présenté de phénotype pathologique ou de pathologie vasculaire : la survie, la croissance, la pression artérielle, la morphologie des vaisseaux ou l’organisation de l’actine des souris délété PHACTR1 n’étaient pas différentes des contrôles. Le challenge des vaisseaux par l’induction d’une hypertension artérielle sévère par perfusion sous cutanée continue d’angiotensine II (1200ng/kg/min) ou l’ischémie des membres inférieurs n’a pas entraîné d’altération de la fonction vasculaire chez les souris délété de Phactr1. De plus, il n’y avait pas de conséquences de la délétion de Phactr1 pendant l’embryogenèse dans les CE (Tie2-Cre).
Conclusion |
La perte de la fonction de PHACTR-1 dans les cellules impliquées dans la physiologie vasculaire ne semble pas induire un phénotype pathologique vasculaire. Il est peu probable que l’effet in-vivo de la variation intronique décrite dans les GWAS implique une régulation négative de l’expression de PHACTR-1.
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Vol 17 - N° 5
P. 404 - septembre 2021 Retour au numéro
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