Déterminer s’il existe une relation entre la concentration capillaire d’une substance utilisée de manière régulière et les doses cumulées absorbées de cette substance.

Les résultats de 3 études seront analysées. Une première (E1) chez des patients souffrant de fièvre méditerranéenne familiale traités par colchicine. La dose prescrite par jour (D) varie de 1 à 2,5mg en fonction des sujets, sans changement depuis au moins 1 an. La seconde (E2) a consisté à mesurer des concentrations capillaires d’antirétroviraux (rilpivirine [RPV] D=25mg, efavirenz [EFV] D=600mg, dolutégravir [DTG] D=50mg, elvitégravir [EVG] D=150mg) chez des patients atteints par le VIH avec charge virale indétectable depuis au moins un an et suivis durant 96 semaines soit avec un traitement allégé 4/7j, soit en schéma classique de traitement avec 7/7j. Enfin dans (E3), les principaux composés du cannabis, le tétrahydrocannabinol (THC), le cannabidiol (CBD) et le cannabinol (CBN) ont été mesurés chez 15 consommateurs occasionnels (CO) consommant exactement 1 à 2 joints par semaine et 15 chroniques (CC) consommant 1 à 2 joints par jour de cannabis. Trois segments de 2cm ont été étudiés dans E1, 2 segments de 2cm dans E2 et 1 seul segment de 2cm dans E3. Après décontamination, les segments sont broyés et analysés (méthodes validées et accréditées), les résultats exprimés en pg/mg pour chaque segment (A/B/C). L’analyse statistique est réalisée par un test de Wilcoxon.

Les moyennes des concentrations de colchicine retrouvées dans les 3 segments pour E1 sont 3,3/2,1/1,5 pour une posologie de 1mg (n=15), 4,1/4,3/3,1 pour 1,5mg (n=8), 1,3/3,6/3,6 pour 2mg (n=6) et 3,5/2,6/2,8 pour 2,5mg (n=14). Il n’y a pas de corrélation entre la dose ingérée et la concentration capillaire mesurée, ni de différence en fonction de la couleur des cheveux. La concentration la plus élevée retrouvée (11,4/9,7/9,5) est celle d’un sujet portant toujours une perruque, la colchicine étant photosensible y compris dans la tige capillaire. Dans E2, il n’y a pas de différence significative pour la RPV (933/1003 [n=24] vs 1012/1260, [n=17], p=0,34/0,55), l’EFV (2631/2596 [n=4] vs 3472/4316, [n=4], p=0,88/0,70), ou le DTG (310/229 [n=3] vs 385/385, [n=11], p=0,08/0,22). Par contre, une différence significative existe pour le premier segment seulement de l’EVG (265/185 [n=6] vs 395/240, [n=7], p=0,02/0,10). Les concentrations sanguines sont toutes significativement différentes. Dans E3, les concentrations en THC (23,7 vs 42,1, p=0,02) et en cannabinol (3,0 vs 15,8, p=0,01) sont significativement différentes, celles de CBD, plus variables, ne montrant qu’une tendance (24,5 vs 82,2, p=0,14).

Dans E1 et E2, les ratios de doses sont de l’ordre de 2,5 fois maximum (2,5mg de colchicine vs 1mg), et inférieur à 2 dans E2 (4/4j vs 7/7j de traitement). Par contre, dans E3, les doses cumulées entre un CO et un CC tels que défini dans notre étude contrôlée sont au moins d’un facteur 7 (1–2 joint/j vs 1–2/semaine, sans compter la dose de THC dans chaque joint, probablement supérieure chez un CC).

Ces trois études permettent de montrer qu’il n’existe une relation entre la concentration capillaire et la dose ingérée cumulée que dans certaines situations et pour certaines molécules. Un ratio de dose de 2 à 2,5 ne semble pas suffisant pour objectiver une augmentation de la concentration capillaire compte tenu de la variabilité d’intégration, avec peut-être un nombre d’échantillons insuffisants dans nos études. Des différences plus importantes de l’ordre de 7 semblent pouvoir s’accompagner d’une différence significative des concentrations.