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Effect of memantine on the survival of an ischemic random skin flap and the underlying mechanism - 09/10/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112163 
Weijian Fan a, Zhenhua Liu b, Jianpeng Chen a, Shaodong Liu a, Tingxiang Chen a, Zhijie Li a, , Dingsheng Lin a,
a Department of Hand and Plastic Surgery, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China 
b Department of Orthopaedics, The First People’s Hospital of Jiande, Jiande, Zhejiang, China 

Correspondence to: Department of Hand and Plastic Surgery, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University, 109# Xue Yuan Xi Road, Wenzhou, Zhejiang, China.Department of Hand and Plastic Surgery, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University109# Xue Yuan Xi RoadWenzhouZhejiangChina

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Abstract

Background

Skin flap transplantation is a common wound repair method in orthopedic surgery, but skin flap necrosis remains problematic. Memantine, an excitatory amino acid receptor antagonist, is currently used in the treatment of moderate to severe Alzheimer's disease, due to its ability to promote angiogenesis and reduce oxidative stress. This study investigated the effect of memantine on the survival of random skin flaps in Sprague-Dawley (SD) rats.

Materials and methods

Thirty six male SD rats were divided into control, high-dose (20 mg/kg per day), and low-dose (10 mg/kg per day) groups and underwent a McFarland flap procedure. Seven days later, the survival of the flap was evaluated, The microvascular density and neutrophil density were measured by hematoxylin and eosin staining. Lead angiography was used to detect angiogenesis, and laser Doppler was used to detect blood perfusion. Expression levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin (IL)-1β, IL-6, tumor necrosis factor (TNF)-α, Toll-like receptor (TLR) 4, nuclear factor kappa B(NF-κB) and Mitogen-activated protein kinase(MAPK)were detected by immunohistochemistry. Oxidative stress was evaluated by measuring the levels of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD).

Results

Compared with the control group, the flap survival area of memantine group, especially the high-dose group, was larger, VEGF expression, microvascular density, angiogenesis, blood perfusion, and superoxide dismutase in the flap were higher in the Memantine-H group than in the Memantine-L and control groups (P < 0.01). In addition, levels of neutrophil density, IL-1β, IL-6, TNF-α, TLR4, NF-κB, MAPK and malondialdehyde decreased significantly in the Memantine-H group (P < 0.01).

Conclusions

Memantine can promote the survival of skin flap in rats by improving the blood supply, promoting angiogenesis, inhibiting the inflammatory response, and reducing ischemia-reperfusion injury.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Memantine promotes random skin flap survival in rats.
Memantine upregulates VEGF expression, stimulates angiogenesis and improves the blood supply.
Memantine reduces tissue inflammation, antagonizes tissue lipid peroxidation, and inhibits flap ischemia reperfusion injury.

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Keywords : Memantine, Skin flap, VEGF, NF-kB, MAPK


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Vol 143

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