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Jiangzhi Granule attenuates non-alcoholic steatohepatitis by suppressing TNF/NFκB signaling pathway-a study based on network pharmacology - 09/10/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112181 
Wenjun Zhou a, Ziye Zhu d, Xiaoli Xiao a, Chunlin Li a, Li Zhang a, Yanqi Dang a, Guangbo Ge e, Guang Ji a, Mingzhe Zhu a, c, , Hongxi Xu b,
a Institute of Digestive Diseases, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China 
b School of Pharmacy, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China 
c School of Public Health, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China 
d Experiment Center for Science and Technology, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China 
e Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China 

Corresponding author at: Institute of Digestive Diseases, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, ChinaInstitute of Digestive Diseases, Shanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai200032China⁎⁎Corresponding author.

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Abstract

Jiangzhi Granule is a commonly used traditional Chinese medicine for treating non-alcoholic fatty liver disease. However, its key ingredients and underlying mechanisms for attenuating nonalcoholic steatohepatitis (NASH) remain unclear. To address this issue, UPLC-TOF-MS based chemical profiling, network pharmacology and animal experimental validation were employed. First, a total of 56 main ingredients of Jiangzhi Granule and 38 ingredients in the blood and liver (after oral administration) were identified. Then, 170 potential targets of the absorbed ingredients and 50 targets of NASH were identified, and 10 overlapped genes were identified as candidate targets of Jiangzhi Granule for NASH treatment. A Jiangzhi Granule-ingredients-targets-disease network was constructed using Cytoscape software, which included eight main ingredients (such as emodin, resveratrol and quercetin) and 10 candidate targets (such as TNF, IL6 and CCL2). Functional enrichment indicated that the candidate targets were enriched in multiple pathways (such as the TNF signaling pathway). Furthermore, a NASH mice model was constructed and intervened with Jiangzhi Granule. The results revealed that Jiangzhi Granule could ameliorate NASH characteristics, such as histopathological changes and liver cholesterol level. Meanwhile, Jiangzhi Granule significantly decreased the mRNA and protein expression of TNFα in NASH mice liver, suppressed NFκB activation, and inhibited the expression of macrophage activation marker F4/80 and M1-type polarization marker CD11b/CD11c. ELISA assay indicated that Jiangzhi Granule reduced pro-inflammatory cytokines (including TNFα, IL-1β and IL-6) in the liver. Collectively, our results suggested that Jiangzhi Granule could attenuate NASH by suppressing TNF/NFκB signaling mediated macrophage M1-type polarization.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Jiangzhi Granule attenuated NASH efficiently.
Combination of UPLC-TOF-MS, network pharmacology and animal model was employed.
The active compounds and therapeutic mechanisms of Jiangzhi Granule on NASH were uncovered.

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Keywords : Jiangzhi Granule, Nonalcoholic steatohepatitis, TNF/NFκB signaling, Macrophage M1-type polarization, Network pharmacology


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Vol 143

Article 112181- novembre 2021 Retour au numéro
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