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Local intramuscular administration of ANG1 and VEGF genes using plasmid vectors mobilizes CD34+ cells to peripheral tissues and promotes angiogenesis in an animal model - 09/10/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.112186 
Jan Paweł Skóra, Maciej Antkiewicz , 1 , Diana Kupczyńska, Katarzyna Kulikowska, Bartłomiej Strzelec, Dariusz Janczak, Piotr Barć
 Department and Clinic of Vascular, General and Transplantation Surgery, Jan Mikulicz-Radecki University Hospital, Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland 

Correspondence to: Department and Clinic of Vascular, General and Transplantation Surgery, University Hospital, ul. Borowska 213, Wroclaw, Poland.Department and Clinic of Vascular, General and Transplantation Surgery, University Hospitalul. Borowska 213WroclawPoland

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Abstract

Introduction

Patients with peripheral artery disease have poor prognosis despite advances in vascular surgery. Therefore, attempts have been made at using gene and cell therapy to stimulate angiogenesis in the lower limbs in patients with critical lower limb ischemia (CLI).

Methods

The study included 30 rats divided into 3 groups. An intramuscular injection of a therapeutic gene or cells in the right hind limb was administered in each group: angiopoietin-1 (ANG1) plasmid in group 1, ANG1/vascular endothelial growth factor (ANG1/VEGF) bicistronic construct in group 2, and naked plasmid in group 3 (control). After 3 months of follow-up, tissue samples were harvested, and vessels that stained positively for CD34 cells were quantified.

Results

The highest CD34+ cell count was noted in the ANG1/VEGF group (98.26 cells), followed by the ANG1 group (80.31) and control group (47.93). The CD34+ cell count was significantly higher in the ANG1/VEGF and ANG1 groups than in the control group. There was no significant difference in the CD34+ cell count between the ANG1/VEGF and ANG1 groups.

Conclusion

Our study confirmed that therapy with ANG1 plasmid alone or ANG1/VEGF bicistronic construct is safe and effective in a rat model. The therapy resulted in the recruitment of more CD34+ vascular endothelial cells than in the control group receiving naked plasmid.

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Graphical Abstract




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Highlights

ANG1VEGF and ANG1 plasmid stimulate angiogenesis in rat muscles.
ANG1/VEGF bicistronic plasmid outperforms ANG1 plasmid in terms of neoangiogenesis.
Neoangiogenesis was confirmed by recruitment of CD34+ vascular endothelial cells.
ANG1/VEGF and ANG1 gene therapy is safe and effective in an animal model.

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Keywords : Gene therapy, ANG1, VEGF, CD34+


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Vol 143

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